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自噬,或?yàn)橹匦透窝字委煷蜷_新思路
獲獎(jiǎng)?wù)撐模骸陡卧偕鰪?qiáng)因子通過(guò)促進(jìn)自噬保護(hù)四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷》 北京市科協(xié)第十四屆北京青年優(yōu)秀科技論文二等獎(jiǎng)
論文第一作者:北京市肝病研究所博士 時(shí)紅波
細(xì)胞自噬是什么?
上世紀(jì)50年代,比利時(shí)科學(xué)家克里斯汀·德·迪夫通過(guò)電鏡觀察到自噬體結(jié)構(gòu),并在1963年溶酶體國(guó)際會(huì)議上首次提出“自噬”的概念。2016年度諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了日本科學(xué)家大隅良典,以獎(jiǎng)勵(lì)他在“細(xì)胞自噬機(jī)制方面的發(fā)現(xiàn)”。
自噬,即細(xì)胞自己吃自己,是廣泛存在于真核細(xì)胞內(nèi)的一種溶酶體依賴性的細(xì)胞自我降解過(guò)程,屬于細(xì)胞在不良應(yīng)激情況下的自我保護(hù)機(jī)制。目前在自噬研究領(lǐng)域中,被稱為自噬相關(guān)基因的蛋白家族研究最為深入,它們協(xié)同調(diào)控自噬的發(fā)生。研究表明,自噬不但在正常生理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,而且還參與多種疾病的病理過(guò)程:生理情況下,機(jī)體內(nèi)的自噬處于一種可控的穩(wěn)態(tài),使細(xì)胞在不良應(yīng)激情況下能夠自我保護(hù),但自噬過(guò)度或自噬不足均可能導(dǎo)致疾病發(fā)生;而在病理狀態(tài)下,自噬努力保證細(xì)胞存活,但當(dāng)這種保護(hù)性效應(yīng)失效時(shí),則出現(xiàn)自噬細(xì)胞死亡。
肝再生增強(qiáng)因子促進(jìn)肝損傷的修復(fù)和再生
1975年,拉布雷可等首次報(bào)道在初斷乳大鼠肝臟和肝部分切除術(shù)后再生肝組織中存在一種熱穩(wěn)定性的蛋白質(zhì),能夠特異性地刺激肝細(xì)胞DNA合成,稱之為肝刺激物。1994年,荻谷等以初斷乳大鼠的肝臟為起始材料,在分離純化肝刺激物的過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)了肝再生增強(qiáng)因子。
肝再生增強(qiáng)因子被認(rèn)為是一種具有超強(qiáng)促再生能力的哺乳動(dòng)物肝臟內(nèi)嗜肝生長(zhǎng)因子。最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),不同于肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子或表皮生長(zhǎng)因子,肝再生增強(qiáng)因子以肝臟特異性方式在促增殖和抗凋亡中發(fā)揮重要作用。然而,肝再生增強(qiáng)因子在肝損傷和肝衰竭中的保護(hù)機(jī)制仍需進(jìn)一步探索。
肝再生增強(qiáng)因子或通過(guò)自噬起保護(hù)作用
研究表明,自噬在酒精、藥物誘導(dǎo)的肝損傷和肝衰竭動(dòng)物模型中表現(xiàn)為增高,并且對(duì)其引起的肝損傷和肝衰竭具有保護(hù)性作用。時(shí)紅波等人的前期研究發(fā)現(xiàn), 肝再生增強(qiáng)因子與重型肝炎肝衰竭預(yù)后相關(guān),肝再生增強(qiáng)因子水平升高提示良好預(yù)后,但其保護(hù)作用是否與自噬有關(guān)尚不清楚。有證據(jù)顯示肝再生增強(qiáng)因子可能通過(guò)線粒體凋亡途徑參與了細(xì)胞自噬。時(shí)紅波等人據(jù)此提出本研究假說(shuō):肝再生增強(qiáng)因子可能通過(guò)自噬對(duì)重型肝炎肝衰竭起保護(hù)作用。
時(shí)紅波等人應(yīng)用小鼠急性肝損傷模型,深入探討自噬在肝再生增強(qiáng)因子保護(hù)重型肝炎肝衰竭中的作用及機(jī)制。研究結(jié)果提示,肝再生增強(qiáng)因子可以促進(jìn)急性肝損傷小鼠中自噬流的表達(dá)。最后,時(shí)紅波等人在臨床標(biāo)本上進(jìn)一步驗(yàn)證他們的研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)在肝硬化和急性肝衰竭患者中,肝組織中肝再生增強(qiáng)因子的表達(dá)降低,自噬流減弱,提示肝硬化和急性肝衰竭患者中肝再生增強(qiáng)因子表達(dá)的降低與自噬流減弱有一定的相關(guān)性。
這個(gè)研究明確了肝再生增強(qiáng)因子對(duì)自噬信號(hào)通路的調(diào)控作用,并闡明了肝再生增強(qiáng)因子保護(hù)肝損傷和肝衰竭中的作用機(jī)制,從而為重型肝炎肝衰竭保護(hù)性機(jī)制和治療的研究提供了新的線索和依據(jù)。
編輯:劉暢
關(guān)鍵詞:再生因子 肝炎 治療 自噬