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類器官模型揭示大腦多巴胺系統(tǒng)秘密
一次暢快的跑步、一杯清晨的咖啡,一塊香噴噴的餅干……這些令人愉悅的時刻都?xì)w因于神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的釋放。多巴胺由我們大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中的神經(jīng)元釋放,稱為“多巴胺能獎賞通路”。據(jù)5日發(fā)表在《自然·方法》雜志上的論文,奧地利科學(xué)院分子生物科技研究所的研究人員開發(fā)了一個多巴胺系統(tǒng)的類器官模型,揭示了其復(fù)雜的功能和對帕金森病的潛在影響。
中腦腹側(cè)(紅色)中的多巴胺能神經(jīng)元投射到紋狀體和皮質(zhì)組織(綠色)。圖片來源:丹尼爾·魯曼/奧地利科學(xué)院分子生物科技研究所
該團隊首先開發(fā)了所謂的中腦腹側(cè)、紋狀體和皮質(zhì)的類器官模型,這是多巴胺系統(tǒng)中神經(jīng)元連接的區(qū)域。然后,他們開發(fā)了一種將這些類器官融合在一起的方法。就像在人腦中發(fā)生的那樣,中腦類器官的多巴胺能神經(jīng)元向紋狀體和皮質(zhì)類器官發(fā)出投射。
研究人員觀察到了高水平的多巴胺能神經(jīng)支配,以及多巴胺能神經(jīng)元和紋狀體、皮質(zhì)神經(jīng)元之間形成的突觸。當(dāng)他們刺激含有多巴胺能神經(jīng)元的中腦時,紋狀體和皮質(zhì)中的神經(jīng)元對刺激有反應(yīng)。論文第一作者丹尼爾·魯曼表示,他們成功地在體外模擬了多巴胺能回路,因為細(xì)胞不僅連接正確,而且還能共同發(fā)揮作用。
該類器官模型可用于改進帕金森病的細(xì)胞治療。研究證明,注射到模型中的多巴胺能前體細(xì)胞能發(fā)育成熟為神經(jīng)元,并延伸了類器官內(nèi)的神經(jīng)元投射結(jié)構(gòu)。與此同時。研究人員也可以在人類特異性體外系統(tǒng)中研究多巴胺過度刺激的長期影響。
編輯:馬嘉悅