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當(dāng)心支原體治療用藥的藥物相互作用
近期,呼吸道疾病陸續(xù)暴發(fā),其中,支原體肺炎備受關(guān)注,不少兒童接連中招。提到支原體肺炎,很多人第一反應(yīng)就想到阿奇霉素,但其實并非所有情況都適用,切忌盲目用藥;此外,在服用支原體治療藥物時應(yīng)考慮到不同藥物之間的相互作用,忽視藥物相互作用不僅對于治療無效,還可能帶來額外的風(fēng)險,甚至因此出現(xiàn)危及生命的安全問題。
支原體肺炎多見于5歲及以上兒童,但5歲以下兒童也可發(fā)病。以發(fā)熱、咳嗽為主要臨床表現(xiàn),可伴有頭痛、流涕、咽痛、耳痛等。發(fā)熱以中高熱為主,持續(xù)高熱者預(yù)示病情重??人暂^為劇烈,可類似百日咳樣咳嗽。部分患兒有喘息表現(xiàn),以嬰幼兒多見。支原體藥物治療主要有大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素等)、四環(huán)素類(多西環(huán)素和米諾環(huán)素)、喹諾酮類(左氧佛沙星、莫西沙星和妥舒沙星)。但是,由于可能導(dǎo)致牙齒發(fā)黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良,四環(huán)素類抗菌藥物僅適用于8歲以上兒童。8歲以下兒童使用屬超說明書用藥,需充分評估利弊,并取得家長知情同意。米諾環(huán)素的作用相對較強(qiáng),多西環(huán)素的安全性較高。由于存在幼年動物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風(fēng)險,18歲以下兒童使用喹諾酮類抗菌藥物屬超說明書用藥,需充分評估利弊,并取得家長知情同意。
值得注意的是,在治療支原體肺炎時,若同時服用其他藥物,應(yīng)警惕藥物之間的相互作用。
克拉霉素不宜與下列藥物同時服用:西沙比利、匹莫齊特、阿司咪唑、特非那定,會導(dǎo)致QT間期延長和心律失常,包括室性心動過速、室顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室速;麥角生物堿,會導(dǎo)致麥角堿中毒,表現(xiàn)為四肢和其他組織包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管痙攣和缺血;咪達(dá)唑侖,抑制咪達(dá)唑侖代謝,加強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用;洛伐他汀、辛伐他汀,橫紋肌溶解風(fēng)險;秋水仙堿,產(chǎn)生秋水仙堿毒性;洛美他派,導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶顯著升高;利福平,導(dǎo)致利福平的血清水平升高、克拉霉素的血清水平降低,與葡萄膜炎風(fēng)險增加相關(guān);茶堿,升高茶堿血藥濃度,增強(qiáng)療效或?qū)е虏鑹A中毒;卡馬西平,升高卡馬西平血藥濃度,增強(qiáng)療效或?qū)е驴R西平中毒;奧美拉唑,升高奧美拉唑血藥濃度,增強(qiáng)療效;地高辛,是轉(zhuǎn)運子Pgp的底物,克拉霉素會抑制Pgp,同時使用地高辛和克拉霉素時,克拉霉素對Pgp的抑制會導(dǎo)致地高辛的暴露增加,從而升高地高辛的血藥濃度;齊多夫定,克拉霉素影響齊多夫定的吸收,降低齊多夫定的血藥濃度。
紅霉素不宜與下列藥物同時服用:卡馬西平,抑制卡馬西平的代謝,升高血藥濃度;華法林,導(dǎo)致凝血酶原時間延長,增加出血風(fēng)險;氯霉素、林可霉素,紅霉素對氯霉素和林可霉素有拮抗作用,不推薦同用;黃嘌呤類藥物,使氨茶堿的肝清除作用減少,導(dǎo)致血清氨茶堿濃度升高,毒性反應(yīng)增加;溴隱亭,增加溴隱亭的血藥濃度,甚至達(dá)到中毒水平;環(huán)孢素,增加血液中環(huán)孢素及肌酐水平;麥角生物堿,導(dǎo)致麥角堿中毒。
阿奇霉素不宜與下列藥物同時服用:奈非那韋,升高阿奇霉素血藥濃度;華法林,增加出血風(fēng)險,監(jiān)測INR;多潘立酮,導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度升高以及QT間期輕度延長。此外,由于阿奇霉素對CYP3A4的抑制作用最小,因此與通過該系統(tǒng)代謝的藥物相互作用較弱。
多西環(huán)素/米諾環(huán)素不宜與下列藥物同時服用:巴比妥類、苯妥英或卡馬西平,誘導(dǎo)微粒體酶活性,導(dǎo)致多西環(huán)素血藥濃度降低;抗凝藥,抑制血漿凝血酶原活性;異維A酸,導(dǎo)致假性腦瘤產(chǎn)生而引起良性顱內(nèi)壓升高,出現(xiàn)伴有頭痛的高血壓、眩暈和視覺障礙等癥狀;甲氧氟烷,導(dǎo)致致命性腎毒性;制酸藥(如碳酸氫鈉、鋁、鈣、鎂),形成不溶性絡(luò)合物,使米諾環(huán)素吸收減少,活性降低;考來烯胺、考來替泊,影響米諾環(huán)素吸收;呋塞米,與米諾環(huán)素合用加重腎損害。
左氧氟沙星/莫西沙星/妥舒沙星不宜與下列藥物同時服用:螯合劑,抗酸劑、硫糖鋁、金屬陽離子、多種維生素制劑:影響喹諾酮類藥物的胃腸吸收,降低血藥濃度;華法林,左氧氟沙星/莫西沙星導(dǎo)致凝血酶原時間延長,增加出血風(fēng)險;降糖藥,左氧氟沙星/莫西沙星出現(xiàn)血糖紊亂;非甾體抗炎藥:左氧氟沙星/莫西沙星增加發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激和抽搐發(fā)作的風(fēng)險;ⅠA類和Ⅲ類抗心律失常藥:左氧氟沙星/莫西沙星延長QT間期;茶堿,左氧氟沙星增加茶堿血藥濃度。
除上述藥物相互作用外,基礎(chǔ)疾病、同服食物等都可能影響藥物的療效,且藥物相互作用存在一定的個體差異,建議您用藥前仔細(xì)閱讀說明書上的注意事項,如遇任何問題請咨詢醫(yī)生或藥師。
(北京天壇醫(yī)院藥學(xué)部 閆奕龍 趙志剛)
編輯:位林惠