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清華研究組揭示老年癡呆致病元兇 未來每85人會有1人患病
清華大學(xué)研究組取得世界級突破
弄清老年癡呆癥致病元兇的模樣
老年癡呆
可能找到有效藥
3日,記者從清華大學(xué)獲悉,著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家、中科院院士、清華大學(xué)教授施一公研究組在世界上首次揭示了阿爾茨海默癥(俗稱老年癡呆癥)發(fā)病直接相關(guān)的人源γ分泌酶復(fù)合物(-secretase)的精細三維結(jié)構(gòu),為理解γ分泌酶復(fù)合物的工作機制及阿爾茨海默癥的發(fā)病機理提供了重要線索。該成果于6月29日在英國《自然》雜志在線發(fā)表。
“我們做的都是基礎(chǔ)研究,將來可以根據(jù)這個結(jié)構(gòu)設(shè)計靶向分子藥物,這是一種愿景吧!”施一公表示。
世界首次解析空間結(jié)構(gòu)
在清華大學(xué)召開的發(fā)布會上,施一公教授展示了阿爾茨海默癥發(fā)病直接相關(guān)的人源γ分泌酶復(fù)合物的精細三維結(jié)構(gòu)。
他在介紹他的研究組成果時表示,此前的研究表明,阿爾茨海默癥的發(fā)生和大腦中淀粉樣斑塊的形成密切相關(guān)。淀粉樣斑塊是由膜整合蛋白酶復(fù)合物γ分泌復(fù)合酶異常切割“淀粉樣前體蛋白”APP而產(chǎn)生過量易聚集的Aβ42肽所致。
γ分泌酶復(fù)合物可以理解成細胞膜上的一個蛋白酶體,或者更通俗地形容為垃圾粉碎機。它的主要作用是降解細胞膜上的一些廢物蛋白,把它降解成小的片段,讓人體再吸收、再利用。
獲得γ分泌酶復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)是目前世界生命科學(xué)領(lǐng)域最熱門的研究課題之一。20世紀(jì)90年代末,科學(xué)家就知道了人源γ分泌酶復(fù)合物是老年癡呆癥致病蛋白,但十幾年來,沒有人看清它到底“長成什么樣”。
外國科學(xué)家只能將蛋白酶解析到12埃(1埃等于0.1納米,1納米等于10的負9次方米)的分辨率,而此次施一公教授對獲得的復(fù)合物樣品進行了冷凍鏡分析和數(shù)據(jù)收集,最終獲得了分辨率達4.5埃的γ復(fù)合物三維結(jié)構(gòu),更進一步地分析出了其三維結(jié)構(gòu)。
施一公表示,此前世界上已經(jīng)在阿爾茨海默癥的功能性方面獲得了突破,但此次空間結(jié)構(gòu)上的解析還為首次,“這是我職業(yè)生涯上,最重要的突破。”
“好比國外科學(xué)家在100米外看一個饅頭,而我們在5米外看一個饅頭,我們的目標(biāo)是做更精細的解析,希望未來能在10厘米外看一個饅頭。”施一公說。
編輯:于瑋琳
關(guān)鍵詞:老年癡呆病元兇