編者按：剛剛閉幕的中國(guó)科技創(chuàng)新大會(huì)，吹響了中國(guó)建設(shè)世界科技強(qiáng)國(guó)的進(jìn)軍號(hào)。為落實(shí)習(xí)總書(shū)記在科技創(chuàng)新大會(huì)上的講話精神，全國(guó)人大常委會(huì)副委員長(zhǎng)、農(nóng)工黨中央主席陳竺率農(nóng)工黨中央調(diào)研組于6月6日赴上海張江，就生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技創(chuàng)新的重點(diǎn)目標(biāo)任務(wù)，以及深化科技體制機(jī)制改革等關(guān)鍵問(wèn)題開(kāi)展調(diào)研。

在上海加快建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心，是國(guó)家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略的重要組成部分。作為上海“雙自聯(lián)動(dòng)”建設(shè)科創(chuàng)中心的核心區(qū)，國(guó)家級(jí)生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地張江，在上海建設(shè)具有國(guó)際影響力的科創(chuàng)中心的過(guò)程中，有望發(fā)揮重要的引領(lǐng)作用。

6月6日下午，由陳竺主席率隊(duì)的農(nóng)工黨中央調(diào)研組，就生物醫(yī)藥的創(chuàng)新發(fā)展問(wèn)題，在位于張江高科技園區(qū)的復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院召開(kāi)了座談會(huì)。來(lái)自科研院所和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的10名代表，在會(huì)上踴躍發(fā)言。

其中，中科院上海藥物所副所長(zhǎng)李佳的發(fā)言，格外引人注目———2015年，上海藥物所遞交了一份漂亮的研發(fā)答卷，完成項(xiàng)目成果轉(zhuǎn)讓15個(gè)，金額達(dá)到8億元。不僅如此，上海藥物所2015年還實(shí)現(xiàn)了一個(gè)重要突破，5個(gè)1.1類(lèi)新藥獲得臨床批件。這個(gè)數(shù)字在全國(guó)所有新藥臨床研究申報(bào)單位中，與江蘇恒瑞并列第一。

李佳說(shuō)，8億元相當(dāng)于上海藥物所過(guò)去5年（2010-2014年）項(xiàng)目成果轉(zhuǎn)化金額的總和。之所以能夠?qū)崿F(xiàn)項(xiàng)目成果轉(zhuǎn)化的集中開(kāi)花，主要還是得益于該所在建設(shè)中科院創(chuàng)新藥物研究院的過(guò)程中，大力推動(dòng)了多項(xiàng)改革，尤其是體制機(jī)制的改革。

8億元背后的思考

上海藥物所的成績(jī)，讓參加座談會(huì)的人深受鼓舞，也引發(fā)了參加座談會(huì)的代表之一、勃林格殷格翰（中國(guó)）生物藥業(yè)總經(jīng)理羅家立博士更多的聯(lián)想和思考。

“8億元的確讓人非常振奮。但實(shí)際上，我們轉(zhuǎn)移的每個(gè)項(xiàng)目可能都擁有80億元、800億元這樣的價(jià)值，只是受限于目前的藥品生產(chǎn)許可與上市許可的‘捆綁式’制度管理（申報(bào)一個(gè)新藥上市的同時(shí)還要一并申報(bào)自身的生產(chǎn)線和生產(chǎn)能力），很多藥品的研發(fā)機(jī)構(gòu)只能忍痛割?lèi)?ài)‘賣(mài)青苗’，在臨床階段選擇了成果轉(zhuǎn)讓?！绷_家立說(shuō)，新藥的研發(fā)周期長(zhǎng)、技術(shù)門(mén)檻高、資金投入大、風(fēng)險(xiǎn)高，新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)或個(gè)人如果把新藥研發(fā)成果和技術(shù)轉(zhuǎn)讓給生產(chǎn)企業(yè)，由藥企上市生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)，創(chuàng)新研究所獲得的收益就比較有限；而如果把產(chǎn)品自行上市經(jīng)營(yíng)，研發(fā)機(jī)構(gòu)或個(gè)人就必須投資建設(shè)生產(chǎn)線，大大增加投資的壓力和風(fēng)險(xiǎn)。

而那些“青苗”買(mǎi)主，大都是國(guó)際知名的外資醫(yī)藥企業(yè)。也就是說(shuō)，受限于沒(méi)有生產(chǎn)設(shè)施，我們國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)在承擔(dān)了前期的投資和研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)之后，往往在臨床階段被迫選擇了項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓?zhuān)瑥亩チ死^續(xù)撫養(yǎng)“自己孩子”的機(jī)會(huì)。

“我們了解到，不少像上海藥物所這樣的科研院所，都很樂(lè)于和知名藥企合作，把‘孩子’交給他們從而實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目成果的轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)讓。我認(rèn)為，如果科研院所能夠擁有產(chǎn)品并永遠(yuǎn)享受這個(gè)產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)值，將更能激發(fā)研發(fā)新藥的創(chuàng)新活力?！绷_家立在座談會(huì)上強(qiáng)調(diào)。

這種“更能激發(fā)創(chuàng)新活力”的路徑，其實(shí)我國(guó)也正在探索。

2015年11月，全國(guó)人大常委會(huì)授權(quán)通過(guò)國(guó)務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，北京、上海、河北、山東等10省市成為首批試點(diǎn)單位。在實(shí)行藥品上市許可持有人制度的試點(diǎn)地區(qū)，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或個(gè)人可以和生產(chǎn)企業(yè)分離，研發(fā)機(jī)構(gòu)或個(gè)人可以通過(guò)合同生產(chǎn)（CMO）的方式，委托生產(chǎn)企業(yè)加工生產(chǎn)藥品。事實(shí)上，藥品上市許可持有人制度也是國(guó)際慣例。

在羅家立看來(lái)，藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)的實(shí)施，打通了藥物創(chuàng)新研發(fā)的最后一公里。這種生產(chǎn)許可和上市許可兩證分離的制度，從根本上實(shí)現(xiàn)了讓研發(fā)者永遠(yuǎn)擁有項(xiàng)目，生產(chǎn)者只負(fù)責(zé)提供生產(chǎn)服務(wù)，避免了研發(fā)企業(yè)在技術(shù)轉(zhuǎn)讓后而造成的研發(fā)和生產(chǎn)乃至后期的質(zhì)量監(jiān)管相脫節(jié)的現(xiàn)象。

節(jié)約投資成本，優(yōu)化企業(yè)產(chǎn)能

張江，是國(guó)內(nèi)較早探索藥品上市許可持有人制度（MAH）的醫(yī)藥基地。再鼎醫(yī)藥，是張江園區(qū)最早受益于藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)的企業(yè)之一。

再鼎醫(yī)藥首席運(yùn)營(yíng)官巫薈博士在座談會(huì)上介紹，再鼎醫(yī)藥的主要研發(fā)領(lǐng)域是用于腫瘤和免疫治療的抗體和蛋白質(zhì)，這個(gè)領(lǐng)域如果自己建立生產(chǎn)基地需要花費(fèi)上百億美元的資金，還需要很多特殊的人才支持。藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)以后，再鼎醫(yī)藥和同樣地處張江的全球最大抗體藥CMO生產(chǎn)企業(yè)———勃林格殷格翰建立了戰(zhàn)略合作關(guān)系，將其中一個(gè)馬上進(jìn)入臨床一期的產(chǎn)品，委托勃林格殷格翰來(lái)加工生產(chǎn)，不再自身另建生產(chǎn)工廠和申請(qǐng)GMP認(rèn)證，大大節(jié)約了投資成本。

除了有利于激勵(lì)并加速創(chuàng)新藥物的研發(fā)上市，藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)還有利于現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)提高產(chǎn)能，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整和發(fā)展方式的轉(zhuǎn)變。

實(shí)際上，藥企的產(chǎn)能過(guò)剩，和我國(guó)當(dāng)前生物醫(yī)藥企業(yè)廣泛存在的重復(fù)投資建設(shè)有關(guān)，也和我國(guó)是仿制藥大國(guó)的現(xiàn)狀有關(guān)?！皻v史上，為了保證藥品管理的有序性和藥品安全的可追溯性，國(guó)家實(shí)行藥品上市許可和生產(chǎn)許可的‘捆綁’制度。實(shí)行藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)之后，既可以避免當(dāng)前生物醫(yī)藥企業(yè)廣泛存在的重復(fù)投資建設(shè)現(xiàn)象，還可以充分利用原有仿制藥生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)備等，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的集中和集約化生產(chǎn)?！背鱿剷?huì)的代表之一、華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司總經(jīng)理陳力介紹。

在申報(bào)藥品上市持有人制度試點(diǎn)的過(guò)程中，陳力發(fā)現(xiàn)，藥品上市持有人制度試點(diǎn)實(shí)施之前，一些已經(jīng)獲得“上市許可”的藥品，其銷(xiāo)售企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)質(zhì)上雖然也是CMO關(guān)系，但因?yàn)殇N(xiāo)售企業(yè)缺乏合法的上市許可證，而僅靠?jī)?nèi)部合同維系與生產(chǎn)企業(yè)的合作關(guān)系，在藥品質(zhì)量出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)雙方比較容易造成糾紛。陳力建議，試點(diǎn)區(qū)域能夠考慮批準(zhǔn)這些已上市的“上市許可”產(chǎn)品也能夠擁有上市許可證，從而實(shí)現(xiàn)將藥品銷(xiāo)售企業(yè)的利益和責(zé)任結(jié)合起來(lái)，更好地做好藥品的質(zhì)量監(jiān)管。

風(fēng)險(xiǎn)管控是下一步工作重點(diǎn)

“藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，是醫(yī)藥領(lǐng)域的一項(xiàng)供給側(cè)改革。其作為加快藥物研發(fā)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化的有力法律保障，對(duì)于研發(fā)能力強(qiáng)但生產(chǎn)能力弱的廣大中小型生物醫(yī)藥企業(yè)而言，可謂雪中送炭。試點(diǎn)區(qū)域的相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)密切關(guān)注在試點(diǎn)實(shí)施過(guò)程中出現(xiàn)的新問(wèn)題，比如質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)管控等，并在藥品上市后給予招采、醫(yī)保等政策支持。”調(diào)研組成員之一、農(nóng)工黨中央專(zhuān)職副主席何維建議。

在全國(guó)政協(xié)委員、中國(guó)科學(xué)院院士陳凱先看來(lái)，風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)該成為藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)繼續(xù)推進(jìn)的工作重點(diǎn)。因?yàn)?，目前我?guó)藥品上市許可持有人制度的試點(diǎn)范圍涵蓋了10個(gè)省市，范圍較廣，“風(fēng)險(xiǎn)管控應(yīng)該成為試點(diǎn)工作的重要組成部分”。

陳凱先介紹，國(guó)外實(shí)行藥品上市許可持有人制度已有多年，大多數(shù)的委托方具備完善的質(zhì)量管理體系和較強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)承擔(dān)能力，有不少還具備了一定的規(guī)模實(shí)力。同時(shí)，國(guó)外合同生產(chǎn)方的商業(yè)保險(xiǎn)發(fā)展也較為成熟，能夠達(dá)到較好的風(fēng)險(xiǎn)管控目的。比較之下，國(guó)內(nèi)的藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)剛剛起步，委托方多數(shù)為中小型科技型企業(yè)，存在質(zhì)量管理體系尚未健全、企業(yè)責(zé)任承擔(dān)能力弱的特點(diǎn)。

而據(jù)了解，為保障試點(diǎn)的順利實(shí)施，上海在風(fēng)險(xiǎn)管控方面已加強(qiáng)探索和研究，正在設(shè)立“風(fēng)險(xiǎn)保障資金”，采用政府救助與商業(yè)保險(xiǎn)相結(jié)合的雙重保障機(jī)制，這是鼓勵(lì)創(chuàng)新、保障試點(diǎn)順利推進(jìn)的重要舉措。

從重點(diǎn)區(qū)域和關(guān)鍵領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化空間突破

在座談會(huì)上，調(diào)研組了解到，目前張江聚集了大約600家生物醫(yī)藥企業(yè)，大部分是中小型企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)。經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，張江已經(jīng)成長(zhǎng)為具有顯著國(guó)際影響力的生物醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新集群，并迎來(lái)創(chuàng)新成果產(chǎn)業(yè)化落地的爆發(fā)期。這主要得益于其聚集了全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域大量研發(fā)中心、研發(fā)設(shè)施、科研平臺(tái)、CRO機(jī)構(gòu)和高新科技人才等優(yōu)勢(shì)。

“近幾年，現(xiàn)行的藥品上市許可與生產(chǎn)許可的‘捆綁’管理，造成了張江園區(qū)大批創(chuàng)新成果外流。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，‘十一五’以來(lái)，張江‘流失’的項(xiàng)目在50個(gè)以上；未來(lái)3~5年，包括華領(lǐng)、再鼎等醫(yī)藥公司在內(nèi)可望實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的原創(chuàng)新藥品種還有10多個(gè)，研發(fā)機(jī)構(gòu)和個(gè)人依然面臨著不小的成果轉(zhuǎn)化困難?！标悇P先建議，在具備條件的重點(diǎn)區(qū)域如張江等，應(yīng)積極切實(shí)落實(shí)試點(diǎn)方案，并加大試點(diǎn)推進(jìn)的力度，提高成果轉(zhuǎn)化的效率。

陳凱先認(rèn)為，藥物研發(fā)創(chuàng)新和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展涉及多個(gè)領(lǐng)域，各領(lǐng)域的特點(diǎn)和發(fā)展現(xiàn)狀也各有差異。試點(diǎn)工作的推進(jìn)應(yīng)該選擇若干關(guān)鍵領(lǐng)域加大力度推進(jìn)，以便快速形成成果在面上推廣。

“就張江而言，近年來(lái)已在生物制藥領(lǐng)域抗體藥物的CMO試點(diǎn)方面開(kāi)展了大量探索工作，可作為試點(diǎn)的先行地區(qū)來(lái)推進(jìn)?？贵w藥物領(lǐng)域是張江的一個(gè)特色產(chǎn)業(yè)，我國(guó)批準(zhǔn)的第一個(gè)抗體藥物就在張江，目前國(guó)內(nèi)獲批抗體藥物中一半以上在張江，抗體藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和抗體藥物國(guó)家工程中心也在張江?，F(xiàn)在張江園區(qū)和勃林格殷格翰合作建廠的抗體藥物產(chǎn)業(yè)化基地（CMO基地），已經(jīng)進(jìn)入生產(chǎn)線建設(shè)階段，即將投產(chǎn)。除此之外，張江還結(jié)合產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求，積極推進(jìn)‘小分子產(chǎn)業(yè)基地’的建設(shè)?！标悇P先表示，這些重點(diǎn)領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)基地建成之后，將在很大程度上緩解張江產(chǎn)業(yè)化空間不足的瓶頸，大幅度降低創(chuàng)新研發(fā)型企業(yè)的成本、減少重復(fù)建設(shè)并提升資源利用效率，滿足公眾對(duì)重大疑難疾病治療藥品的需求，也將為國(guó)家在藥品相關(guān)法律法規(guī)修訂方面提供有益參考。

羅家立也表示，勃林格殷格翰30余年來(lái)專(zhuān)注于生物制品CMO生產(chǎn)服務(wù)的實(shí)踐，證明了CMO商業(yè)模式在提高藥物上市速度、提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的專(zhuān)業(yè)化水平等方面具有突出的優(yōu)勢(shì)。

很明顯，張江在項(xiàng)目基地建設(shè)和改革方面所做的探索，著眼點(diǎn)并非只限于張江，還可在全國(guó)其他試點(diǎn)區(qū)域因地制宜地推廣實(shí)踐。這不僅將助力上海建成有全球影響力的科創(chuàng)中心，也將為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新型藥企營(yíng)造更好的創(chuàng)新氛圍和產(chǎn)業(yè)化條件，這是調(diào)研組一行和參加座談會(huì)的同志達(dá)成的共識(shí)。