我國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革再提速

作者：本報(bào)記者 陳海波 李笑萌 俞海萍

日前，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局(現(xiàn)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局)發(fā)布了《2017年度藥品審評(píng)報(bào)告》(以下簡(jiǎn)稱《報(bào)告》)。報(bào)告顯示，在鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新、提高藥品質(zhì)量方面，我國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革發(fā)揮了重要作用。

2015年，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，提出了12項(xiàng)改革任務(wù)；2017年，中辦、國(guó)辦發(fā)布《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，提出鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新36條意見(jiàn)。“這三年來(lái)，藥品審評(píng)審批制度改革取得了很大成績(jī)。”中國(guó)藥學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)孫咸澤指出。

藥品申請(qǐng)積壓現(xiàn)象得到緩解

安全有效，是對(duì)藥品的基本要求，這也是藥品審評(píng)審批的初衷。但過(guò)去一段時(shí)間，藥審效率低、藥品上市慢的問(wèn)題，困擾著廣大藥企。許多藥品申請(qǐng)注冊(cè)后，等待數(shù)年才能獲批。藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}嚴(yán)重，最多時(shí)積壓了22000件申請(qǐng)。這一現(xiàn)象，目前得到極大緩解。

《報(bào)告》顯示，2017年，我國(guó)完成審評(píng)審批的藥品注冊(cè)申請(qǐng)共9680件。排隊(duì)等待審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)已由2015年9月高峰時(shí)的近22000件降至4000件(不含完成審評(píng)因申報(bào)資料缺陷等待申請(qǐng)人回復(fù)補(bǔ)充資料的注冊(cè)申請(qǐng))。

據(jù)了解，我國(guó)已完善藥品審評(píng)審批技術(shù)支撐體系。初步形成了以適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)建設(shè)及項(xiàng)目管理為中心，優(yōu)先審評(píng)、溝通交流、專家咨詢委員會(huì)及信息公開(kāi)無(wú)縫銜接的審評(píng)工作機(jī)制，藥品審評(píng)隊(duì)伍由不足200人增加到800余人，藥品的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量和效率都有很大提高。

在藥審改革中，中日友好醫(yī)院副院長(zhǎng)姚樹(shù)坤印象較深的是針對(duì)臨床試驗(yàn)管理進(jìn)行的改革。2015年，我國(guó)藥品監(jiān)管部門開(kāi)始組織臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查，主要檢查臨床數(shù)據(jù)的真實(shí)性、規(guī)范性、完整性。“這三個(gè)問(wèn)題是藥品在審批過(guò)程中的巨大障礙，改革是非常有必要的，切實(shí)提高了藥物臨床研究質(zhì)量，對(duì)藥物研發(fā)生態(tài)環(huán)境起到了凈化作用，確保每一個(gè)通過(guò)批準(zhǔn)的藥都是安全有效的?！彼f(shuō)。

藥物研發(fā)生態(tài)得到凈化，對(duì)藥物創(chuàng)新十分有利。孫咸澤認(rèn)為，藥審改革中鼓勵(lì)藥物研發(fā)創(chuàng)新的導(dǎo)向也越來(lái)越明顯?！氨热缟鲜性S可持有人制度的推行，減少了藥品研發(fā)者的資金投入和時(shí)間成本，新藥上市大約減少了三到五年的時(shí)間。”此外，優(yōu)先審評(píng)審批制度的建立，給新藥研發(fā)省去了更多時(shí)間成本。

《報(bào)告》顯示，截至2017年年底，423件注冊(cè)申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)程序，其中具有明顯臨床價(jià)值的新藥占比最大，共191件，占45%。一批國(guó)產(chǎn)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，如重組埃博拉病毒病疫苗、非小細(xì)胞肺癌靶向藥甲磺酸奧希替尼片、兒童抗癲癇用藥左乙拉西坦注射用濃溶液等，通過(guò)優(yōu)先審評(píng)程序得以加快、優(yōu)先批準(zhǔn)上市，為滿足臨床用藥需求、降低用藥費(fèi)用、促進(jìn)公眾健康提供了有效保障。

“無(wú)論是申請(qǐng)臨床研究，還是申請(qǐng)新藥生產(chǎn)，現(xiàn)在審評(píng)審批的速度大大加快了，成效顯著。”江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)說(shuō)。

藥審流程還可繼續(xù)優(yōu)化，企業(yè)創(chuàng)新主動(dòng)性仍待提高

盡管藥審改革有突破，但不可能一蹴而就，仍需繼續(xù)。

“藥品審評(píng)審批依然還存在一些問(wèn)題?！睂O咸澤說(shuō)，我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)目前以仿制藥為主，仿制藥一致性評(píng)價(jià)較慢。如何促進(jìn)仿制藥和原研藥在療效、質(zhì)量上達(dá)到一致水準(zhǔn)，并提高仿制藥一致性評(píng)價(jià)速度，是藥審改革亟待解決的。

孫飄揚(yáng)也認(rèn)為，在保證藥品安全的前提下，藥審流程還可繼續(xù)優(yōu)化。比如，無(wú)論是仿制藥還是新藥，目前的政策是上市前都要檢查?？梢越梃b國(guó)外成功經(jīng)驗(yàn)，仿制藥不用每個(gè)都檢查，節(jié)省審評(píng)資源，提高審評(píng)效率。再比如藥審過(guò)程中，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和臨床實(shí)驗(yàn)檢查可以同步進(jìn)行，節(jié)省時(shí)間，而非目前要求的先后分開(kāi)進(jìn)行。

不過(guò)，最讓人擔(dān)心的是，藥品創(chuàng)新的熱情并未得到足夠的激發(fā)。

目前，我國(guó)建立完善了鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新的優(yōu)先審評(píng)審批制度，防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)新藥，以及兒童用藥、老年人特有和多發(fā)疾病用藥等17種藥品都列入了優(yōu)先審評(píng)審批范圍。藥企提出申請(qǐng)后，只要專家評(píng)估認(rèn)為符合這17種情形，經(jīng)過(guò)社會(huì)公示且沒(méi)有反對(duì)意見(jiàn)，就會(huì)被列入加快審評(píng)審批藥品目錄，并由專人負(fù)責(zé)跟蹤幫助，推動(dòng)盡快上市。

“但企業(yè)的創(chuàng)新主動(dòng)性仍需提高?！睂O咸澤說(shuō)，目前跨國(guó)公司、民營(yíng)企業(yè)在藥品創(chuàng)新方面較為積極，國(guó)有企業(yè)相對(duì)缺乏動(dòng)力，要加大鼓勵(lì)國(guó)有醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行藥品創(chuàng)新，積極作為。

姚樹(shù)坤也認(rèn)為，醫(yī)藥企業(yè)在創(chuàng)新方面缺乏足夠的動(dòng)力。原研藥開(kāi)發(fā)周期長(zhǎng)、投入大，企業(yè)更傾向于購(gòu)買藥品專利生產(chǎn)仿制藥，而不是進(jìn)行原始創(chuàng)新。這需要從科技績(jī)效評(píng)價(jià)體系、人才評(píng)價(jià)體系的角度進(jìn)行全盤性考慮。

藥審過(guò)程中的一些環(huán)節(jié)在鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新上還不夠。浙江貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)丁列明指出，關(guān)于臨床研究中的前置審批環(huán)節(jié)，如何能夠有效銜接人力審批和牽頭醫(yī)院等值得商榷。比如，開(kāi)展臨床研究必須通過(guò)倫理審查，而且要求所有參與單位都要過(guò)審。從組長(zhǎng)單位到所有參與單位，都做完倫理審查可能要花掉半年的時(shí)間。

從專利保護(hù)到臨床試驗(yàn)，新藥研發(fā)須更多保障

據(jù)了解，目前世界處方藥銷售50強(qiáng)企業(yè)里沒(méi)有一家中國(guó)企業(yè)，銷售量前100名的藥品也沒(méi)有一個(gè)出自中國(guó)企業(yè)。中國(guó)是醫(yī)藥大國(guó)，但非醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)，需要不斷加強(qiáng)創(chuàng)新。

藥品是一種特殊商品，核心專利多在藥品研發(fā)早期便申請(qǐng)了保護(hù)，但新藥研發(fā)通常需要超過(guò)十年的時(shí)間，在臨床研究和審評(píng)審批過(guò)程中專利有效期會(huì)被占用，等上市后可能過(guò)不了幾年就過(guò)期了?！半S著新藥研發(fā)難度越來(lái)越大，研發(fā)周期越來(lái)越長(zhǎng)，藥品專利有效期被占用更多?！睂O飄揚(yáng)說(shuō)，我國(guó)藥審改革已提出開(kāi)展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn)，建議建立適合國(guó)情的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，進(jìn)一步解決新藥上市后專利期限不足的問(wèn)題，更好地鼓勵(lì)創(chuàng)新。

除了專利保護(hù)，臨床試驗(yàn)也是新藥研發(fā)的重要環(huán)節(jié)?！拔覈?guó)現(xiàn)有的藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、專家以及臨床管理專業(yè)人才，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足快速增長(zhǎng)的新藥臨床研究需求，臨床研究成為新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的瓶頸?！鄙裰菁?xì)胞工程有限公司總經(jīng)理謝良志指出。

謝良志建議，在醫(yī)學(xué)教育中增加以臨床研究為主題的課程設(shè)置，培養(yǎng)臨床研究人才；增強(qiáng)醫(yī)院和醫(yī)生參加臨床研究的動(dòng)力和責(zé)任，將參加臨床研究的數(shù)量和質(zhì)量納入醫(yī)院和醫(yī)生考核指標(biāo)；制定明確的法規(guī)，保護(hù)參與臨床研究的患者的合法權(quán)益等。

在藥審改革中，新藥研發(fā)還需得到更多激勵(lì)和保障。丁列明希望，優(yōu)化遺傳資源的審批流程，進(jìn)一步提升新藥審評(píng)審批速度。謝良志則希望，藥審改革能解決新藥批準(zhǔn)上市后如何快速進(jìn)入醫(yī)保和醫(yī)院的問(wèn)題，激發(fā)藥品創(chuàng)新的原動(dòng)力?！斑M(jìn)一步完善優(yōu)化藥品審評(píng)審批政策法規(guī)體系和人才團(tuán)隊(duì)，在風(fēng)險(xiǎn)可控的前提下想盡一切辦法加快創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床研究和上市?！彼f(shuō)。

孫咸澤認(rèn)為，藥審改革是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，需要發(fā)改委、工信部、財(cái)政部、衛(wèi)健委、人社部等部門協(xié)同行動(dòng)。這樣才能推動(dòng)新藥及時(shí)進(jìn)入臨床用藥目錄、招標(biāo)采購(gòu)環(huán)節(jié)、醫(yī)保報(bào)銷范疇等，真正讓百姓享受到改革的紅利。

(本報(bào)記者 陳海波 李笑萌 俞海萍)