青春永駐這事兒，科學(xué)家正在想辦法

記者 操秀英

人類(lèi)一直夢(mèng)想著能青春永駐。從古至今，關(guān)于尋找長(zhǎng)生不老秘方的故事層出不窮。與很多人印象中“歪門(mén)邪道”不同的是，衰老生物學(xué)其實(shí)是一門(mén)嚴(yán)肅的學(xué)科，科學(xué)家們?cè)诳顾ダ项I(lǐng)域做出很多尚未被公眾了解的成績(jī)。

在BBC近日推送的播客《明日世界》中，主持人介紹了一些正在研究減緩、甚至阻止衰老進(jìn)程的科研人員。衰老這種被認(rèn)為是自然規(guī)律的事真的可逆嗎？衰老生物學(xué)的前沿在關(guān)注什么，“長(zhǎng)生不老”能實(shí)現(xiàn)嗎？記者就此采訪了相關(guān)專(zhuān)家。

科學(xué)家找到不少調(diào)控生命的密碼

衰老研究是生命科學(xué)領(lǐng)域近幾十年的熱點(diǎn)方向。北京生命科學(xué)研究所研究員董夢(mèng)秋此前在接受科技日?qǐng)?bào)采訪時(shí)曾介紹道，上世紀(jì)90年代以前，大部分人覺(jué)得研究衰老沒(méi)有意義，認(rèn)為衰老是隨機(jī)、不可調(diào)控的。直到1993年，一位線蟲(chóng)研究專(zhuān)家在線蟲(chóng)里發(fā)現(xiàn)一個(gè)基因突變，這個(gè)突變可導(dǎo)致線蟲(chóng)的壽命翻倍。后來(lái)有人在果蠅里也發(fā)現(xiàn)胰島素信號(hào)通路跟衰老有關(guān)，在人類(lèi)遺傳學(xué)資料中也有線索支持，研究空間被打開(kāi)。

“現(xiàn)代科學(xué)對(duì)抗衰老的研究確實(shí)時(shí)間還不長(zhǎng)，如果從首次發(fā)現(xiàn)小動(dòng)物的壽命可調(diào)控算起，也就幾十年的時(shí)間。”中科院上海生命科學(xué)研究院研究員蔡時(shí)青在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)表示，“但自那以后，該領(lǐng)域的進(jìn)展很快，尤其是在壽命調(diào)控方面取得了不少突破?！?/p>

簡(jiǎn)單說(shuō)來(lái)，線蟲(chóng)生物學(xué)的開(kāi)拓者、2002年諾貝爾生物學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者、生物學(xué)家悉尼·布倫納等人開(kāi)始利用線蟲(chóng)作為模式生物研究發(fā)育生物學(xué)問(wèn)題， 線蟲(chóng)逐漸被廣泛應(yīng)用于生物學(xué)研究的各個(gè)分支領(lǐng)域。

隨后，美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的凱尼恩教授實(shí)驗(yàn)室1993年在《自然》雜志上報(bào)道了編碼胰島素受體樣蛋白的基因Daf-2突變后線蟲(chóng)的壽命增加了一倍，這項(xiàng)研究稱得上是衰老研究領(lǐng)域里程碑式的工作，首次揭示單基因可以調(diào)控動(dòng)物壽命， 開(kāi)啟了人們對(duì)壽命調(diào)控機(jī)制研究的新時(shí)代?！敖刂聊壳?，科學(xué)家陸陸續(xù)續(xù)發(fā)現(xiàn)了上百個(gè)與動(dòng)物壽命延長(zhǎng)相關(guān)的基因，這些長(zhǎng)壽基因的發(fā)現(xiàn)，使人們對(duì)于壽命控制機(jī)制有了較為全面和清晰的認(rèn)識(shí)?！辈虝r(shí)青說(shuō)。

探究“不老”秘密在路上

基于這些科研成果，資本開(kāi)始聞風(fēng)而動(dòng)?！肮雀?、雅虎等都開(kāi)始成立公司去開(kāi)發(fā)延長(zhǎng)壽命的藥?！辈虝r(shí)青說(shuō)，治療糖尿病的常見(jiàn)藥物二甲雙胍就被證實(shí)可以延長(zhǎng)嚙齒動(dòng)物的壽命?！翱傮w而言，壽命的可調(diào)控已經(jīng)是一個(gè)事實(shí)，并且科學(xué)家找到了一些方法?！辈虝r(shí)青說(shuō)，但同時(shí)，科研人員發(fā)現(xiàn)，壽命的延長(zhǎng)與高品質(zhì)的生活是兩回事，“‘長(zhǎng)生’和‘不老’其實(shí)是兩個(gè)概念，目前，‘長(zhǎng)生’在某種程度成為可能，而‘不老’是目前衰老生物學(xué)的前沿方向之一。”

“如果將壽命從80歲延長(zhǎng)到100歲，但后面的20年人的各種身體機(jī)能還在退化，那其實(shí)是沒(méi)有什么意義的?！辈虝r(shí)青說(shuō)，在延長(zhǎng)壽命的同時(shí)保持各種機(jī)能的活力，實(shí)現(xiàn)真正意義上的年輕，是他的課題組研究方向之一。

眾所周知，大部分人的行為和認(rèn)知功能會(huì)隨著衰老逐漸退化，然而也有一些人在耄耋之年仍能保持較好的活力。蔡時(shí)青團(tuán)隊(duì)選擇從衰老速度在個(gè)體之間存在的顯著差異入手，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肽信號(hào)在衰老動(dòng)物行為退化過(guò)程中發(fā)揮十分關(guān)鍵的作用。這一工作首次揭示了個(gè)體之間衰老速度差異的遺傳基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)一條新的信號(hào)通路調(diào)控動(dòng)物衰老，闡明了神經(jīng)肽介導(dǎo)的膠質(zhì)細(xì)胞—神經(jīng)元信號(hào)在衰老速度調(diào)控中的重要作用，是近年來(lái)衰老領(lǐng)域取得的重要突破，于去年11月被《自然》以長(zhǎng)篇論文形式報(bào)道。

“返老還童技術(shù)”尚處在實(shí)驗(yàn)階段

正如蔡時(shí)青所說(shuō)，各國(guó)科學(xué)家在逐步解讀“長(zhǎng)生”密碼的同時(shí)，開(kāi)始將重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到探究“不老”的秘密。

加州“掌控可忽略衰老研究基金會(huì)”首席科學(xué)官德格雷表示，他們的目標(biāo)是為中年和老年人研發(fā)出一套特定療法，讓他們的生理與心理年齡與30歲以下的年輕人相當(dāng)。德格雷說(shuō)，他們想“修正30歲到70歲間的不良變化”。他認(rèn)為，與衰老相應(yīng)而生、導(dǎo)致相關(guān)疾病的細(xì)胞損傷主要與七項(xiàng)生理因素有關(guān)：組織細(xì)胞更新速度偏慢、細(xì)胞增殖失去控制(如癌癥)、細(xì)胞未按規(guī)定時(shí)間死亡(如癌癥)、線粒體DNA受損、廢物在細(xì)胞內(nèi)堆積、廢物在細(xì)胞外堆積、以及細(xì)胞外基質(zhì)僵硬。

德格雷稱，他們已經(jīng)找到應(yīng)對(duì)上述所有問(wèn)題的方法，可以用他們研發(fā)的療法來(lái)解決。他認(rèn)為，干細(xì)胞療法可以解決第一個(gè)問(wèn)題，可以為組織提供新鮮的年輕細(xì)胞，替換在衰老過(guò)程中死亡的細(xì)胞，而其他問(wèn)題，如細(xì)胞未按規(guī)定時(shí)間死亡等，則需要更加復(fù)雜的解決方案。在他看來(lái)，未來(lái)的“返老還童技術(shù)”能夠?qū)⒗夏耆梭w內(nèi)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為年輕時(shí)的狀態(tài)，理想狀態(tài)下，60歲老年人的生理水平可以恢復(fù)到30歲的水平。

與此同時(shí)，各國(guó)科學(xué)家從不同方面研究“如何讓人保持年輕”這一課題。例如，2017年，美國(guó)杜克大學(xué)丹尼爾教授團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種對(duì)抗衰老的簡(jiǎn)單辦法。該團(tuán)隊(duì)分析，在飲食中合理控制熱量的攝入能夠有效減緩個(gè)體生理年齡的衰老。這也就意味著，人們能夠通過(guò)合理的飲食熱量控制，讓自己青春“留駐”。

此外，來(lái)自楊百翰大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，相比靜坐生活方式以及中等水平活動(dòng)的人群而言，那些持續(xù)進(jìn)行高水平體育活動(dòng)的人群機(jī)體細(xì)胞中的端粒要明顯更長(zhǎng)一些。

端粒是染色體末端的蛋白帽狀結(jié)構(gòu)，就像我們機(jī)體的生物鐘一樣和年齡直接相關(guān)，每當(dāng)細(xì)胞分裂一次，我們就會(huì)失去一小部分端粒，因此隨著機(jī)體變老，我們的端粒也會(huì)越來(lái)越短。研究發(fā)現(xiàn)，高水平體育活動(dòng)人群機(jī)體的端粒要比靜坐人群機(jī)體的端粒高出9年的生物老化優(yōu)勢(shì)，要比中等活動(dòng)人群的端粒高出7年的生物老化優(yōu)勢(shì)。

“總體而言，同行們都在用各種方式來(lái)尋找抗衰老的方法，但大多仍停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。”蔡時(shí)青說(shuō)。他分析，衰老是個(gè)特別復(fù)雜的過(guò)程。學(xué)術(shù)界對(duì)衰老的原因提供了多種假說(shuō)，試圖從不同的方面進(jìn)行解釋?zhuān)ㄑ趸杂苫鶕p傷假說(shuō)、端粒假說(shuō)、錯(cuò)誤蛋白質(zhì)合成假說(shuō)、基因突變累積假說(shuō)等?！叭欢鲜黾僬f(shuō)只能解釋部分衰老現(xiàn)象?！辈虝r(shí)青說(shuō)。

“同時(shí)，由于人體實(shí)驗(yàn)時(shí)間太長(zhǎng)，相比其他藥品，抗衰老藥物的開(kāi)發(fā)周期也會(huì)特別長(zhǎng)?！辈虝r(shí)青說(shuō)，雖然學(xué)術(shù)界近年來(lái)有一些讓人興奮的成果，但抗衰老研究從學(xué)術(shù)走向應(yīng)用，還有很長(zhǎng)的路要走。