生產(chǎn)過程為何會(huì)出現(xiàn)“記錄造假”？

“現(xiàn)在凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)存在記錄造假的具體原因還不知道，要等待相關(guān)部門調(diào)查結(jié)果。”長生生物董秘趙春志回應(yīng)媒體稱。

一位疫苗行業(yè)內(nèi)部人士向南都記者分析稱，“本次事件應(yīng)該是內(nèi)部舉報(bào)，國家藥監(jiān)局有因檢查，所以暫時(shí)僅涉及涉事批次。”他說，狂犬病疫苗確實(shí)是生產(chǎn)控制非常難的疫苗，批簽發(fā)監(jiān)管非常嚴(yán)格，企業(yè)造假的目的應(yīng)該是為了能通過批簽發(fā)檢驗(yàn)。

按照批簽發(fā)的流程，企業(yè)完成生產(chǎn)首先要在企業(yè)內(nèi)部做出廠檢驗(yàn)，企業(yè)自檢合格之后，企業(yè)提出疫苗批簽發(fā)申請(qǐng)，各個(gè)省級(jí)藥監(jiān)局會(huì)在5個(gè)工作日內(nèi)組織抽樣，將樣品封存，隨后由企業(yè)送到中檢院或其他授權(quán)進(jìn)行批簽發(fā)的省級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)。

除了疫苗的樣品，企業(yè)同時(shí)還要提交該批次的生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄摘要文件。之后，疫苗樣品會(huì)被分派給各個(gè)檢驗(yàn)人員，做不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目。同時(shí)，還有一部分人負(fù)責(zé)對(duì)企業(yè)提交的批生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄摘要做逐一審核。

“批簽發(fā)過程中，檢驗(yàn)只是一部分，資料審核也是非常重要的?！敝袡z院生物制品檢定所一名專家接受采訪時(shí)說。

生產(chǎn)記錄造假，疫苗質(zhì)量有無問題？

前述內(nèi)部人士透露，涉事批次在產(chǎn)品質(zhì)量和疫苗效價(jià)上是否存在問題，“目前正在檢驗(yàn)中”。

根據(jù)中國疫苗上市有關(guān)規(guī)定，所有疫苗產(chǎn)品，無論是進(jìn)口還是國產(chǎn)，都需要經(jīng)過批簽發(fā)程序才能上市。據(jù)南都記者了解，批簽發(fā)過程中的檢驗(yàn)項(xiàng)目包括疫苗體內(nèi)外的效力、安全性、理化檢驗(yàn)等等。

疫苗是一種生物制品，它的效力評(píng)價(jià)往往會(huì)用到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，比如將疫苗接種到小鼠身上，然后再將過量的致病性的微生物注入小鼠體內(nèi)，評(píng)估經(jīng)免疫的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疫苗保護(hù)作用。這個(gè)過程大致是模擬人體接種疫苗后受到病原微生物感染的過程，從而得出對(duì)疫苗效力的評(píng)價(jià)。

前述內(nèi)部人士介紹，狂犬病疫苗的有效性檢查也是通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)完成的，這是世界衛(wèi)生組織WHO訂立的標(biāo)準(zhǔn)方法，主要是評(píng)價(jià)疫苗的保護(hù)力。他表示，“狂犬病疫苗確實(shí)是生產(chǎn)控制非常難的疫苗，檢定也很難?！?/p>

此次狂犬疫苗門事件曝光后，長春長生發(fā)布公告稱，根據(jù)長春長生近幾年對(duì)該疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測，未發(fā)現(xiàn)因產(chǎn)品質(zhì)量問題引起的不良反應(yīng)。

近幾年，對(duì)狂犬病疫苗的質(zhì)控如何？

根據(jù)《2017年生物制品批簽發(fā)年報(bào)》，2017年在對(duì)人用狂犬病疫苗進(jìn)行的批簽發(fā)檢驗(yàn)中，7批疫苗不符合規(guī)定。其中1批為國產(chǎn)，6批為進(jìn)口。

其中廣州諾誠生物制品股份有限公司生產(chǎn)的1批凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）和凱榮-貝林公司（境外企業(yè)）生產(chǎn)的2批人用狂犬病疫苗（雞胚細(xì)胞）的效力試驗(yàn)不符合規(guī)定；凱榮-貝林公司生產(chǎn)的4批人用狂犬病疫苗（雞胚細(xì)胞）的細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原檢查項(xiàng)不符合規(guī)定。

在批簽發(fā)發(fā)現(xiàn)問題后，國家藥監(jiān)局啟動(dòng)對(duì)凱榮-貝林公司生產(chǎn)的人用狂犬病疫苗（雞胚細(xì)胞）的市場專項(xiàng)抽檢，即對(duì)已經(jīng)簽發(fā)上市的疫苗進(jìn)行市場監(jiān)督抽檢，檢驗(yàn)結(jié)果均符合規(guī)定。

“這說明批簽發(fā)能夠有效阻止不合格產(chǎn)品流入市場?！薄?017年生物制品批簽發(fā)年報(bào)》稱。

如何評(píng)估此事對(duì)公共安全的影響？

國家藥監(jiān)局的公告中表示，“此次飛行檢查所有涉事批次產(chǎn)品，尚未出廠和上市銷售，全部產(chǎn)品已得到有效控制。”南都記者注意到，事件經(jīng)國家藥監(jiān)局曝光后，多地也對(duì)外表示，目前該批次產(chǎn)品尚未對(duì)外出售。

其他批次的疫苗有無問題？

除了已經(jīng)停產(chǎn)的部分外，長春長生稱：“為了保證用藥安全，長春長生正對(duì)有效期內(nèi)所有批次的凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）全部實(shí)施召回。”

根據(jù)公開資料顯示，2017年長生生物將近99%的收入來自疫苗，其中凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）是子公司長春長生的核心產(chǎn)品之一，狂犬病疫苗在2017年的批簽發(fā)數(shù)量達(dá)到355萬人份，位居國內(nèi)第二位。

事件曝光后續(xù)將如何處置？

目前，國家藥監(jiān)局已要求吉林省食品藥品監(jiān)督管理局收回該企業(yè)《藥品GMP證書》，責(zé)令停止狂犬疫苗的生產(chǎn)，責(zé)成企業(yè)嚴(yán)格落實(shí)主體責(zé)任，全面排查風(fēng)險(xiǎn)隱患，主動(dòng)采取控制措施，確保公眾用藥安全。

吉林省食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查組已進(jìn)駐該企業(yè)，對(duì)相關(guān)違法違規(guī)行為立案調(diào)查。國家藥品監(jiān)督管理局派出專項(xiàng)督查組，赴吉林督辦調(diào)查處置工作。國家藥監(jiān)局也表示，對(duì)發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)問題絕不姑息，堅(jiān)決依法依規(guī)嚴(yán)肅查處，涉嫌構(gòu)成犯罪的，一律移送公安機(jī)關(guān)予以嚴(yán)懲。

不過，目前還不清楚事情的性質(zhì)嚴(yán)重到何種程度。

狂犬病在我國的疾病負(fù)擔(dān)如何？

進(jìn)入21世紀(jì)后，狂犬病仍然是重要的公共衛(wèi)生威脅，全球每年約有60000人死于狂犬病，是致死人數(shù)最多的動(dòng)物源性傳染病，每年由此引發(fā)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)約為40億美元。中國人間狂犬病發(fā)病僅次于印度，2007年疫情高峰時(shí)，年報(bào)告病例數(shù)達(dá)3300例。2004-2014年，狂犬病死亡人數(shù)一直高居我國傳染病死亡數(shù)的前3位。此外，調(diào)查顯示，部分地區(qū)狂犬病漏報(bào)率可能高達(dá)35%，這提示我國狂犬病的疾病負(fù)擔(dān)可能存在低估。

在第三次疫情高峰前后，我國采取了一系列遏制狂犬病的措施，包括落實(shí)人間狂犬病防控措施、建立狂犬病多部門防控機(jī)制、強(qiáng)化犬只管理和動(dòng)物狂犬病防治，以及加強(qiáng)人用狂犬病疫苗和被動(dòng)免疫制劑質(zhì)量監(jiān)管等，取得了較為顯著的防治效果。自2008年起，我國狂犬病疫情出現(xiàn)持續(xù)回落，至2014年報(bào)告發(fā)病數(shù)已降至1000例以下，較2007年的峰值下降了72%。