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干擾素霧化治療新冠肺炎,如何遵循規(guī)范正確使用?
在國家衛(wèi)健委連續(xù)下發(fā)的多版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中,都提到了“可試用α-干擾素霧化吸入(成人每次500萬U或相當劑量,加入滅菌注射用水2mL,每日2次霧化吸入)”。
我國目前上市的α-干擾素具有多品種、多劑型的特點。如何安全合理地進行α-干擾素霧化治療,這是醫(yī)生和藥師要特別關注的問題。
干擾素(IFN)是病毒或其他因素,刺激脊椎動物組織細胞(體外或體內)產生的一種能干擾病毒增殖的特殊蛋白質。它是一種廣譜的抗病毒制劑,并不直接殺傷或抑制病毒。
干擾素依據(jù)其來源,主要分為3類:、
1、 α-干擾素(IFNα)——來源于白細胞。
2、 β-干擾素(IFNβ)——來源于成纖維細胞。
3、 γ-干擾素(IFNγ)——來源于免疫細胞。
α-干擾素可以提高主要組織相容性復合體(MHC)I抗原的表達水平,增加病毒抗原在受染細胞表面的提呈,促進機體免疫系統(tǒng)對受染細胞的識別;同時作用于干擾素受體,激活靶細胞表達蛋白激酶和2',5'寡聚腺苷酸合成酶等抗病毒蛋白,抑制病毒復制。α-干擾素有20多個亞型,目前臨床上常用的是α-2a干擾素和α-2b干擾素。
劑型選擇
中國藥學會發(fā)布的《冠狀病毒SARS-CoV-2感染:醫(yī)院藥學工作指導與防控策略專家共識(第二版)》,列出了新型冠狀病毒感染的關鍵治療藥品參考清單,涵蓋了我國臨床上常用的α-干擾素的劑型及規(guī)格,包括重組人干擾素α-2a注射液、注射用重組人干擾素α-2a、重組人干擾素α-2b注射液、重組人干擾素α-2b注射液(假單細胞)、注射用重組人干擾素α-2b、注射用重組人干擾素α-2b(假單細胞)等。
國內上市的部分α-干擾素注射液中含有防腐劑,比如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯甲醇、間二甲苯酚等,吸入后可誘發(fā)哮喘發(fā)作,不宜用于霧化治療。
所以,霧化吸入α-干擾素時應避免使用含有防腐劑的α-干擾素注射液,減少呼吸道粘膜的損害和炎癥。
給藥裝置選擇
目前臨床常用的霧化給藥裝置有3種:超聲霧化器、空氣壓縮式霧化器(射流霧化器)、振動篩孔霧化器。α-干擾素為基因重組蛋白,同時多數(shù)劑型輔料中含有白蛋白,遇熱可能發(fā)生變型。中華醫(yī)學會臨床藥學分會組織相關專家制定的《霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019版)》指出,超聲霧化器工作時會影響混懸液霧化釋出比例,可使容器內藥液升溫,影響蛋白質或肽類化合物的穩(wěn)定性。
空氣壓縮式霧化器,也稱射流霧化器,其工作機制是根據(jù)文丘里(Venturi)噴射原理,利用壓縮空氣通過細小管口形成高速氣流,產生負壓帶動液體或其他流體一起噴射到阻擋物上,在高速撞擊下向周圍飛濺,使液滴變成霧狀微粒從出氣管噴出。
振動篩孔霧化器是通過壓電陶瓷片的高頻振動,使藥液穿過細小的篩孔而產生藥霧的裝置,可以減少超聲振動液體產熱對藥物的影響??諝鈮嚎s式霧化器與振動篩孔霧化器均可滿足蛋白質類藥物霧化要求。
因此,α-干擾素霧化給藥時,建議選擇空氣壓縮式霧化器、振動篩孔霧化器,不建議采用超聲霧化的方式。
用法用量
《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》規(guī)定了α-干擾素的用法用量:“成人每次500萬U或相當劑量,加入滅菌注射用水2mL,每日2次霧化吸入”。
目前,成人ɑ-干擾素霧化的療程未見文獻報道,需要通過對臨床療效的評估來決定。在兒童用藥方面,國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學研究中心、國家兒童區(qū)域醫(yī)療中心、浙江大學院附屬兒童醫(yī)院專家組發(fā)布的《兒童2019冠狀病毒病(COVID-19)診療指南(第二版)》,推薦兒童試用ɑ-干擾素霧化吸入,如霧化吸入干擾素α-2b注射劑:普通型每次10萬~20萬IU/kg,重型每次20萬~40萬IU/kg,每日2次,療程5~7天。
流感樣癥候群:臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等,偶見惡心、嘔吐等消化癥狀。
骨髓抑制:常發(fā)于用藥2周-2個月后,表現(xiàn)為外周血白細胞(中性粒細胞)和血小板減少,血紅蛋白下降等。
精神異常:較為少見,表現(xiàn)為抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神癥狀。
其他不良反應:腎臟損害、心率失常、視網(wǎng)膜病變等。
對干擾素及輔料過敏的患者,妊娠或短期內有妊娠計劃的人群,有精神病史、未能控制的癲癇、失代償期肝硬化、嚴重腎功能衰竭、未控制的自身免疫病、嚴重感染、視網(wǎng)膜疾病、心力衰竭、慢性阻塞性肺病等患者禁用。
有過敏史的患者在初次使用α-干擾素時,應嚴密檢測過敏反應。霧化過程中應注意避免接觸眼睛。
保存和運輸過程中應注意2-8℃避光保存,不宜冷凍。
國家衛(wèi)健委下發(fā)的多版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》都提到可試用α-干擾素(IFNα)霧化吸入。實際上,IFNα并不是直接殺滅病毒。在自然情況下,IFNα是人類應對病毒感染非常重要的免疫保護性細胞因子,可以誘導同種細胞產生抗病毒蛋白,形成抗病毒狀態(tài),限制病毒的進一步復制和擴散。從機制上說,干擾素可加強固有免疫系統(tǒng)和適應性免疫系統(tǒng)相關不同環(huán)節(jié),從而起到積極清除病原菌的作用。但IFNα的臨床療效取決于藥物用量、用藥途徑、預防療程等,還有許多細節(jié)有待明確。
霧化吸入IFNα藥物主要分布于呼吸道。有研究結果顯示,霧化吸入IFNα-1b和IFNα-2b的生物活性保留率約為96%,2小時(h)后肺組織中就有IFN分布,以后在肺組織中的含量逐漸增高,保持較高濃度約12h,IFNα基本上在肺中分解代謝。因此,霧化吸入IFNα能夠到達肺,并發(fā)揮生物作用。相對于其他給藥方式,霧化吸入IFNα更安全,不良反應發(fā)生率更低。
由于我國尚無霧化吸入用IFNα制劑,臨床將注射劑型作為霧化制劑使用,屬于超說明書用藥,存在一定的安全隱患。在無其他可替代藥品的情況下,IFNα的使用應遵循超說明書用藥的規(guī)定和流程,并優(yōu)先選擇不含防腐劑的注射劑用于霧化吸入。
需注意:滴眼劑、滴鼻劑、氣霧劑、噴霧劑及長效注射用IFN不可霧化吸入。
中國藥學會科技開發(fā)中心、光明網(wǎng)科普事業(yè)部聯(lián)合發(fā)布
編輯:劉暢
關鍵詞:干擾素 霧化 吸入