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科學家用酵母“釀制”藥用價值蛇毒蛋白
近日,中國科學技術大學生物技術藥物安徽省工程技術研究中心肖衛(wèi)華研究組和兆科藥業(yè)(合肥)有限公司合作,利用酵母表達系統(tǒng)成功開發(fā)出一種治療血栓的蛇毒蛋白藥物的高效重組制備方法,從而解決了從天然蛇毒中進行生化提取的難題。
蛇毒抗血小板溶栓素“安菲博肽”是一種新型的抗血栓候選藥物,直接作用于血小板聚集過程的第一步———血小板黏附中的膜糖蛋白靶位點。上世紀90年代初,該藥物由中國科大的研究人員從皖南尖吻蝮蛇毒液中發(fā)現(xiàn),并于2014年完成臨床Ⅱ期研究。前期研究顯示,“安菲博肽”具有顯著的抗血小板黏附、聚集的效果,并具有出血傾向小、免疫原性低、對血小板數(shù)目和功能沒有影響、對正常的靜脈凝血功能影響很小等突出特點。
盡管在臨床研究中“安菲博肽”表現(xiàn)出良好的成藥性及安全性,但因早期研究開發(fā)一直采用天然蛇毒生化提取的方法,存在著潛在安全風險及自然資源限制的問題。為此,基因重組研究團隊通過巧妙設計,運用現(xiàn)代基因工程技術,突破了不同基因同時平衡表達的技術難關,構建了能“釀制”具有生物活性的蛇毒抗血小板溶栓素的基因工程酵母菌株,并建立了中試規(guī)模生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制標準。
研究顯示,基因重組蛇毒抗血小板溶栓素與其天然提取物有著高度相似的理化和生物活性,不僅有效解決了自然資源限制問題,顯著降低了藥物生產(chǎn)成本,還可解決生化提取方法的潛在安全問題。
編輯:趙彥
關鍵詞:蛇毒抗血小板溶栓素 酵母釀制藥用價值蛇毒蛋白