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“嗎啡”是如何從神壇上走下來的?
鴉片制劑(其有效成分——嗎啡)是人類使用已上2000年的藥物。其多種藥理作用,使古代的人們不解,披上了神奇的外衣。早在16世紀(jì),鴉片制劑(鴉片的酒精溶液)在歐洲就成了可治療所有疾病的萬能藥物。當(dāng)時,一個不完全的清單上列有鴉片的適應(yīng)癥:食物或潰瘍引起的腹部疼痛、腹膜炎、腦膜炎、惡心和嘔吐;包括霍亂和痢疾引起的腹瀉;各種發(fā)炎;像抑郁癥這類的精神疾??;咳嗽、氣喘、糖尿病、肺氣腫、神經(jīng)痛和各種各樣的發(fā)燒……等等。當(dāng)時有個名醫(yī)贊嘆:“沒有一種藥物具有鴉片那樣的價值,…沒有鴉片,醫(yī)學(xué)將不過是一個跛子”。對鴉片的迷信到了頂點,甚至有人認(rèn)為是“上帝給人類的禮物”。
到十九世紀(jì)晚期,美國尚沒有建立藥物監(jiān)管的政府部門,藥品市場一片混亂。大量的“萬應(yīng)靈丹”充斥美國市場。只要有病,不管是不治之癥的肺結(jié)核,還是癌癥,有病就有專門的“特效藥”出售。其中絕大部分,如果不是全部的話,都摻有嗎啡。
為什么是嗎啡呢?因為嗎啡具有優(yōu)良的鎮(zhèn)痛效果,有欣快感;而許多疾病都會導(dǎo)致身體的損傷,反映到大腦,就是疼痛。嗎啡使疼痛減輕或消失,加上欣快感,就會使人舒服,感到疾病好轉(zhuǎn),會被認(rèn)為藥物神效。所以嗎啡成了“萬應(yīng)靈丹”,成了江湖醫(yī)生發(fā)財?shù)耐嬉狻?/p>
當(dāng)然這種分析只能出現(xiàn)在后來對人的生理、病理和嗎啡藥理的深入的研究之后。此外,當(dāng)時藥物匱乏,好多病沒有有效的藥物治療,也成了“萬應(yīng)靈丹”乘虛而入的背景。
但嗎啡有很大的毒性,還能使人上癮,癮還越來越大,戒掉很痛苦,很難;能抑制呼吸,使人喪命。這些“萬應(yīng)靈丹”的泛濫,導(dǎo)致了大量的被蒙蔽的嗎啡成癮受害者,成了一個大的社會問題(想想我國鴉片戰(zhàn)爭時的情況,就可知道)。
隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,人們發(fā)現(xiàn),利用鎮(zhèn)痛效果治病,實際上不是在治病,而是掩蓋病情。往往會耽誤了診斷和真正的治療,后果很嚴(yán)重。這種18世紀(jì)末,使用“萬應(yīng)靈丹”的作法,在醫(yī)學(xué)史上被認(rèn)為是“庸醫(yī)行為”。
從上個世紀(jì)初開始,世界各國開始了對藥品市場的嚴(yán)格和科學(xué)地監(jiān)管。所有上市的藥品都必須標(biāo)明成分。幾是同時,好多國家都制定了打擊毒品(嗎啡)的法律。嗎啡在醫(yī)學(xué)上開始被限用,局限在少數(shù)的幾個適應(yīng)癥??繐饺雴岱鹊?ldquo;萬應(yīng)靈丹”被清除了市場。
一些藥物嗎啡的適應(yīng)癥,如鎮(zhèn)咳,被成癮性相對較小的藥物——可待因代替。直到現(xiàn)在,人們?nèi)允怯每纱騺礞?zhèn)咳。
而嗎啡本來就不具備的治療作用,如降血糖、促進(jìn)睡眠、抗精神疾病等,也在20 世紀(jì)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)的降血糖藥(如胰島素),安眠藥(如苯巴比妥),抗精神病藥(如氯丙嗪)等上市,有藥可治后被人忘記。藥學(xué)的成就擊退了似是而非的“藥物”。
曾是“萬應(yīng)靈丹”的嗎啡被打回原形?,F(xiàn)只有在無可代替的時候,用于鎮(zhèn)痛。促成這一變化的重要的因素是醫(yī)藥科學(xué)的進(jìn)步??茖W(xué)向前一步,迷信就被逼退一步。
為什么嗎啡有鎮(zhèn)痛作用,有那么多毒副作用?這些近乎打破沙鍋問到底的問題,在上個世紀(jì)70年代,發(fā)現(xiàn)嗎啡的作用機制之后也得到近乎完美地解決。
嗎啡作用于大腦中的阿片受體而產(chǎn)生作用。其治療作用鎮(zhèn)痛,是由于激動了阿片受體的作用。同時其呼吸抑制、瞳孔縮小、腸道蠕動減慢、欣快感等作用無一不是如此。嗎啡不具備影響其他受體的作用,故沒有那么多作用。
嗎啡還有一個作用,治療腹瀉很有效(吸食鴉片的一個副作用是便秘)。在了解阿片受體的分布后,也得到了科學(xué)的解釋。人們發(fā)現(xiàn),在腸道里存在有阿片受體。嗎啡類藥物可作用這些阿片受體,通過一系列的作用,抑制腸蠕動,延長腸內(nèi)容物的通過時間,從而促進(jìn)水、電解質(zhì)、葡萄糖的吸收,最后達(dá)到止瀉(或使便秘)的結(jié)果。
但嗎啡屬嚴(yán)格管制的藥物,腹瀉是常見病,用嗎啡治腹瀉不僅監(jiān)管困難,而且會導(dǎo)致不良反應(yīng)。為此,人們開發(fā)了兩個嗎啡類似物,專門用于止瀉。一個是苯丁哌胺(易蒙停),另一個是地芬諾酯(止瀉寧)。這兩個藥物都通過口服在腸道吸收,不能進(jìn)入大腦,不具成癮性。而且其制劑不溶于水,不易被注射濫用。
至今,人們只在沒有其他鎮(zhèn)痛藥可用時,才使用嗎啡。這就大大減少了嗎啡被濫用的可能性。科學(xué)使人們能最大限度利用嗎啡,為健康服務(wù),并盡可能地減少不良的后果。
自然避免嗎啡濫用的工作,即打擊毒品、緝毒戒毒,還是長期繁重的工作。
作者系四川大學(xué)華西藥學(xué)院教授
編輯:趙彥
關(guān)鍵詞:嗎啡適應(yīng)癥 嗎啡的藥用價值