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悠悠寸草心 漫漫報(bào)春暉
記為世界抗瘧事業(yè)做出杰出貢獻(xiàn)的中國科學(xué)家
試毒,義無反顧:“我有責(zé)任第一個(gè)試藥。”
?。保梗罚材辏吩?,屠呦呦等3名科研人員一起住進(jìn)了北京東直門醫(yī)院,成為首批人體試毒的“小白鼠”。
在此之前,在南京召開的抗瘧藥研究內(nèi)部會(huì)議上,屠呦呦報(bào)告了“191號(hào)青蒿乙醚中性提取物對(duì)瘧原蟲抑制率達(dá)100%”的成果。一時(shí)間,祝賀、探討、發(fā)問的信件如雪花般紛至沓來,屠呦呦親自回信、寄資料、介紹進(jìn)展情況。
然而在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,個(gè)別動(dòng)物的病理切片發(fā)現(xiàn)疑似毒副作用,質(zhì)疑和爭(zhēng)論也隨之而來。
是動(dòng)物本身存在問題,還是藥物所致?屠呦呦至今還能清晰記起各方爭(zhēng)論不休的場(chǎng)景:從課題組角度看,青蒿在古籍記載中不是很毒,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也做過一些,應(yīng)該問題不大;但搞毒理、藥理的同事堅(jiān)持認(rèn)為,人與動(dòng)物有種屬差異,只有反復(fù)多次人體試服后才能臨床。
“我當(dāng)時(shí)心里很著急,因?yàn)榀懠策@種傳染病有季節(jié)性,實(shí)在不想錯(cuò)過當(dāng)年的臨床觀察季節(jié),否則就要再等上一年。” 屠呦呦說。
為了讓191號(hào)青蒿乙醚中性提取物盡快應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn),綜合分析青蒿古代的用法并結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,屠呦呦向領(lǐng)導(dǎo)提交了志愿試藥報(bào)告。
“我是組長,我有責(zé)任第一個(gè)試藥!”當(dāng)年,屠呦呦的表態(tài)令很多人驚嘆:這位戴著眼鏡、斯斯文文的江南女子竟然有這樣的膽識(shí)和氣魄。
“在當(dāng)時(shí)環(huán)境下做這樣的工作一定是極其艱難,科學(xué)家用自己來做實(shí)驗(yàn),這是一種獻(xiàn)身精神。”清華大學(xué)副校長施一公說。
“那個(gè)年代,尤其需要這樣的精神。”根據(jù)姜廷良回憶,早在確認(rèn)青蒿哪個(gè)部位含有有效成分的實(shí)驗(yàn)階段,屠呦呦就曾親自試藥,她的團(tuán)隊(duì)包括中藥所里也還有別的同志志愿試藥。
屠呦呦的試藥志愿獲得了課題組同事的響應(yīng)。7月,他們?cè)卺t(yī)院嚴(yán)密監(jiān)控下進(jìn)行了一周的試藥觀察,未發(fā)現(xiàn)該提取物對(duì)人體有明顯毒副作用。為了充分顯示青蒿素的抗瘧療效,科研團(tuán)隊(duì)又在中藥所內(nèi)補(bǔ)充5例增大劑量的人體試服,結(jié)果受試者均情況良好。
得到肯定答案,屠呦呦準(zhǔn)備帶著藥物赴海南開展臨床實(shí)驗(yàn)。這時(shí),她的愛人李廷釗被下放到云南“五七干校”,她只得把孩子寄放托兒所,后來又送回老家。
兒女情長,在國家需要和集體榮譽(yù)面前,只能拋卻。
為了取得一手資料,屠呦呦不是泡在實(shí)驗(yàn)室,就是奔走在瘧區(qū)。“在那個(gè)時(shí)候,絕對(duì)是事業(yè)第一,生活是要為事業(yè)讓路的。”提起當(dāng)年的經(jīng)歷,屠呦呦說:“當(dāng)時(shí)大家都是這么走過來的。”
1972年8月至10月兩個(gè)月內(nèi),屠呦呦和同事們帶著制備好的藥物奔赴海南昌江瘧區(qū),與正在那里工作的針灸研究所臨床醫(yī)療隊(duì)會(huì)合。他們頂著高溫跋山涉水,馬不停蹄尋找病人。
從間日瘧到惡性瘧,從微小劑量到中等劑量再到較大劑量,從免疫力較強(qiáng)的本地人再到缺少免疫力的外來人口……初次臨床,慎而又慎,科研人員根據(jù)自身試服經(jīng)驗(yàn),在用藥劑量、病患篩選等方面費(fèi)盡思量。
為確保用藥劑量,屠呦呦親自給病人喂藥、測(cè)體溫,并守在床邊觀察病情、詳細(xì)了解血片檢查后的瘧原蟲數(shù)量變化等情況。
最終,課題組在海南完成了21例臨床抗瘧療效觀察任務(wù),瘧原蟲全部轉(zhuǎn)陰,臨床效果令人滿意。同時(shí)他們還在北京302醫(yī)院驗(yàn)證了9 例,均有效。
?。保梗罚材辏保痹拢溉涨噍锼卣Q生后,課題組花了半年左右時(shí)間拿到青蒿素純品100余克,其中一部分制備成為臨床觀察用藥。
1973年8月10日至9月22日,制成的青蒿素片劑被送往海南瘧區(qū)進(jìn)行臨床觀察。首先觀察了青蒿素治療外來人口惡性瘧疾5例,結(jié)果1例有效;2例血中瘧原蟲數(shù)量有所降低,因患者心律有期前收縮而停藥;2例無效,效果不夠理想。
首次臨床觀察出師不利,大家十分意外:青蒿素的純度沒問題,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)沒問題,難道是劑型出了問題?等海南的同志將片劑寄回北京,大家迫不及待地拆開信封,這才發(fā)現(xiàn)藥片很硬,很難碾碎。
“是崩解度出了問題,影響了藥物吸收。”經(jīng)過分析判斷,屠呦呦親手將寶貴的青蒿素原粉裝入膠囊,由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥所原副所長章國鎮(zhèn)親自攜藥趕赴海南疫區(qū)。
從9月29日抵達(dá)海南至10月15日驗(yàn)證季結(jié)束,共收集到3例病人。屠呦呦和同事們翹首以盼、度日如年。終于,結(jié)果顯示:3例外來人口間日瘧全部有效,未見明顯副作用。這是青蒿素的首次臨床使用,說明屠呦呦課題組所得到的青蒿素就是青蒿中抗瘧的有效成分。
科研爭(zhēng)分奪秒,成果來之不易!
回憶那段攻堅(jiān)期,李廷釗很“心疼”妻子:“那時(shí)候,她腦子里只有青蒿素,回家滿身都是酒精味,還得了中毒性肝炎。”
屠呦呦的肝炎并非試藥所致,而是乙醚毒害。鐘裕蓉回憶,當(dāng)時(shí)需要制備大量的青蒿乙醚中性提取物,但由于藥廠停工,科研人員只能從家中搬來存水用的大缸儲(chǔ)存乙醚,自己動(dòng)手用漏斗分液提取。
“乙醚對(duì)身體有危害,當(dāng)時(shí)設(shè)備設(shè)施都比較簡(jiǎn)陋,沒有通風(fēng)系統(tǒng),更沒有實(shí)驗(yàn)防護(hù),大家頂多戴個(gè)紗布口罩。”姜廷良說。
日復(fù)一日,科研人員除了頭暈眼脹,還出現(xiàn)鼻子出血、皮膚過敏等反應(yīng)。
后來,實(shí)驗(yàn)室的人員大多病痛纏身。鐘裕蓉的喉嚨下面長了腫瘤,可是回憶當(dāng)年,她依然很激動(dòng):“我是屠呦呦親自點(diǎn)將,能夠在30歲的時(shí)候,參加這么偉大的項(xiàng)目,我非常高興,也很滿足。”
對(duì)于這些生在舊時(shí)代、長在新中國的科學(xué)工作者,他們對(duì)祖國的貧弱落后體會(huì)尤深,對(duì)科技的進(jìn)步強(qiáng)大熱切期盼。“523”,是他們唯一的信念和動(dòng)力。
在歷時(shí)多年的抗瘧突擊戰(zhàn)中,北京、山東、四川、云南、江蘇、廣東、廣西、海南等多家科研機(jī)構(gòu)奮力攻關(guān),協(xié)同作戰(zhàn)。有效粗提取物確定、青蒿素含量測(cè)定和結(jié)構(gòu)測(cè)定、提取工藝研究、結(jié)晶提取、藥理毒理試驗(yàn)、結(jié)晶臨床驗(yàn)證、資源調(diào)查、藥物制劑……每一個(gè)環(huán)節(jié),都浸透著科研工作者的汗水;每一個(gè)發(fā)現(xiàn),都凝聚著團(tuán)結(jié)拼搏的精神。
經(jīng)過中國科研人員的不懈努力,新一代抗瘧藥物最終誕生!
?。玻埃保蹦辏乖?,美國拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)委員會(huì)為屠呦呦寫下的獲獎(jiǎng)理由是“因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素--一種用于治療瘧疾的藥物,挽救了全球特別是發(fā)展中國家數(shù)百萬人的生命”。
“獲不獲獎(jiǎng)不重要,我們到底奮斗出來了,把老祖宗的精華通過現(xiàn)代藥學(xué)給發(fā)掘出來,這是我最感欣慰的。”屠呦呦說。
編輯:鞏盼東
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