復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院藍斐教授實驗室與施揚教授、石雨江教授實驗室合作，經(jīng)5年多努力，發(fā)現(xiàn)癌細胞中遺傳物質(zhì)載體染色質(zhì)中的增強子一旦失控，就會過度強化附近癌基因的活性，導(dǎo)致細胞異常甚至癌變。更重要的是，研究團隊在組蛋白上找到了調(diào)控基因活性、抑制癌變的“開關(guān)”。該成果為未來個體化治療癌癥提供了新的藥物靶點和治療思路。近日，《細胞》雜志刊登了這一重要成果的論文。

癌癥究竟是怎樣產(chǎn)生的？除DNA序列突變外，還有很多DNA之外的因素。長期以來，科學(xué)家認為，在漫長的進化過程中，DNA序列會發(fā)生緩慢變異，以此適應(yīng)環(huán)境變化。然而真實情況是，生物體適應(yīng)外部環(huán)境的速度，遠高于基因突變速度，僅靠人類DNA序列本身，已無法完全應(yīng)付外部環(huán)境變化。研究發(fā)現(xiàn)，作為遺傳物質(zhì)載體的染色質(zhì)上，還存在另一種物質(zhì)，叫組蛋白，它有支撐和保護DNA的作用，并有很多功能“開關(guān)”，在穩(wěn)固基因組的同時，可調(diào)控基因表達，抑制癌變。

以往科學(xué)界認為，體內(nèi)一種“高甲基化狀態(tài)”出現(xiàn)在基因起始區(qū)，“低甲基化狀態(tài)”則出現(xiàn)在增強子區(qū)。增強子本身并非基因，但對附近基因活性調(diào)節(jié)至關(guān)重要，一旦失控，可直接導(dǎo)致其附近基因活性失控。研究中，該團隊意外發(fā)現(xiàn)，“高甲基化狀態(tài)”竟然也會出現(xiàn)在增強子區(qū)，使增強子過度活化，并增強附近癌基因活性和細胞轉(zhuǎn)移能力，易造成癌變。研究團隊“順藤摸瓜”，找到一種名為“RACK7”的蛋白質(zhì)，可吸引名為“KDM5C”的組蛋白改變狀態(tài)，即限制愛惹是生非的增強子的活性，使周圍基因表達保持在正常狀態(tài)，從而阻止細胞癌變。這好比在組蛋白上找到了可調(diào)控基因活性的“開關(guān)”。