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“液體活檢”提升肝癌早診敏感性
10月10日,國(guó)際學(xué)術(shù)頂尖雜志《自然材料》(Nature Materials)發(fā)表了中山大學(xué)腫瘤防治中心主任徐瑞華教授與美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校張康教授聯(lián)合團(tuán)隊(duì),歷時(shí)5年完成的肝癌早期診斷研究成果。該研究提出,與常規(guī)的甲胎蛋白檢測(cè)相比,通過(guò)檢測(cè)少量血液中循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)特定位點(diǎn)甲基化水平,可將肝癌早期診斷敏感性從60%提升至84.9%。
2015年,我國(guó)肝癌新發(fā)和死亡病例分別高達(dá)46.6萬(wàn)和42.2萬(wàn),均占全世界肝癌新發(fā)和死亡病例的50%以上。徐瑞華介紹,肝癌早期診斷患者經(jīng)有效治療5年生存率可達(dá)到50%以上。但現(xiàn)有篩查手段敏感性、特異性不理想,費(fèi)用昂貴且有創(chuàng)。歐美肝癌早期診斷率為20%,我國(guó)為10%左右。現(xiàn)有的肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白AFP敏感性只有60%左右。
該團(tuán)隊(duì)研究出通過(guò)檢測(cè)少量血液中ctDNA特定位點(diǎn)甲基化水平,對(duì)肝癌進(jìn)行早期診斷及療效和預(yù)后預(yù)測(cè)的新方法。徐瑞華說(shuō),腫瘤細(xì)胞死亡凋零后釋放入血液之中的ctDNA,相當(dāng)于腫瘤細(xì)胞在血液中的“身份指紋”,其攜帶有與原發(fā)腫瘤相一致的甲基化改變,理論上可以利用ctDNA的甲基化譜對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷,這一被稱為“液體活檢”的新技術(shù)為當(dāng)前腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。但ctDNA在血液中的含量極微,每毫升血中僅有約20ng,相當(dāng)于一滴水的一億分之一,并且混雜在大量正常游離DNA背景中,好比在機(jī)場(chǎng)和火車站的數(shù)百萬(wàn)人流中找到個(gè)別犯罪分子,其難度可想而知。
該團(tuán)隊(duì)先后攻克了穩(wěn)定提取微量ctDNA、提高重亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化效率、靶向甲基化PCR擴(kuò)增及測(cè)序、海量數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理等一個(gè)個(gè)技術(shù)壁壘,終于從40多萬(wàn)個(gè)候選位點(diǎn)中,分別尋找到10個(gè)早期診斷、療效相關(guān)以及8個(gè)預(yù)后相關(guān)的位點(diǎn),破獲了肝癌的“身份指紋”,讓即使是很早期的肝癌病灶也無(wú)所遁形。
“這10個(gè)早期診斷位點(diǎn)的甲基化水平,在總共1098名肝癌患者和835名健康人的研究人群中,顯示出高達(dá)84.8%的診斷敏感性和93.1%的特異性。而利用8個(gè)預(yù)后相關(guān)位點(diǎn)的甲基化水平則能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)不同患者的生存和預(yù)后,有利于指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行更為個(gè)體化的精準(zhǔn)治療,如對(duì)預(yù)后不佳者避免給予過(guò)度治療,而對(duì)復(fù)發(fā)高?;颊邉t給予更為積極的輔助治療等?!毙烊鹑A介紹,這一方法簡(jiǎn)便快速,僅需抽取幾毫升血液即可完成檢測(cè),并早于常規(guī)影像學(xué)檢查數(shù)周乃至數(shù)月發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)。
目前,肝癌ctDNA甲基化診斷試劑盒的研發(fā)已經(jīng)取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展,近期將首先在中山大學(xué)腫瘤防治中心應(yīng)用。該團(tuán)隊(duì)還將繼續(xù)研究ctDNA甲基化標(biāo)志物在其他實(shí)體腫瘤,如結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等當(dāng)中的應(yīng)用。(記者王瀟雨)
編輯:趙彥
關(guān)鍵詞:液體活檢 肝癌 早診敏感性
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