近日，國際風(fēng)濕病學(xué)頂級(jí)期刊《風(fēng)濕病學(xué)年鑒》在線發(fā)表了由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)等牽頭，北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院等共同參與完成的我國首項(xiàng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）全基因組編碼變異研究。該研究首次利用定制外顯子芯片，對(duì)中國漢族人群5004例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者和8179例健康個(gè)體進(jìn)行大規(guī)模的編碼變異篩查，對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)了4個(gè)全新的系統(tǒng)性紅斑狼瘡易感基因或位點(diǎn)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了3個(gè)可能與疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)的編碼變異。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，由多個(gè)易感基因參與，好發(fā)于育齡期女性，可引起患者多系統(tǒng)、多器官受累，嚴(yán)重者可危及生命。我國患者人數(shù)高達(dá)數(shù)百萬，是廣受關(guān)注的疾病。

目前，世界范圍內(nèi)通過全基因組關(guān)聯(lián)分析研究（GWAS）已經(jīng)鑒定出90多個(gè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡易感位點(diǎn)，但仍無法全面闡釋該病發(fā)病過程與機(jī)制，因?yàn)镚WAS發(fā)現(xiàn)的疾病易感位點(diǎn)大部分位于基因組非編碼區(qū)內(nèi)，提供的發(fā)病機(jī)制“直接線索”較為有限，未被發(fā)現(xiàn)的編碼變異是復(fù)雜疾病“遺傳性缺失”的原因所在。本研究并列通訊作者中日友好醫(yī)院崔勇教授表示，基于外顯子芯片的全基因組編碼變異研究正是為了解決這一問題而出現(xiàn)的研究策略和技術(shù)路線，可用于發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)的編碼變異，有望成為將來直接臨床治療可用的精準(zhǔn)靶點(diǎn)或標(biāo)志物。

該研究牽頭人、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張學(xué)軍教授表示，遺傳學(xué)研究是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的重要基礎(chǔ)，研究的開展得益于長期建立的系統(tǒng)性紅斑狼瘡大型隊(duì)列研究，可建立系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表型與遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制之間的深入聯(lián)系，有助于開發(fā)新型防治方案，推動(dòng)這一疾病基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用水平的提升。（仇玉青 聞雷雷）