復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院眼科研究院院長(zhǎng)、眼科主任盧奕教授與美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校張康教授團(tuán)隊(duì)攜手，在應(yīng)用視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞重編程、再生療法治療嚴(yán)重眼部疾病基礎(chǔ)研究方面取得重大進(jìn)展，最新一期《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊發(fā)綜述，對(duì)相關(guān)研究結(jié)果作了介紹。

盧奕介紹，非脊椎動(dòng)物（如魚類），當(dāng)其視網(wǎng)膜受損后，會(huì)啟動(dòng)去分化和細(xì)胞重編程的過程，使穆勒細(xì)胞增殖并分化成多種不同類型的視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞，從而重塑視覺。哺乳動(dòng)物視網(wǎng)膜含穆勒細(xì)胞、星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞等3種膠質(zhì)細(xì)胞，其中穆勒細(xì)胞是最主要的膠質(zhì)細(xì)胞。視網(wǎng)膜穆勒細(xì)胞代謝如出現(xiàn)障礙，將導(dǎo)致視功能喪失。但哺乳動(dòng)物與魚類相比，再生能力幾乎為零。

張康團(tuán)隊(duì)在對(duì)魚類再生能力的進(jìn)一步研究中發(fā)現(xiàn)，欲讓穆勒細(xì)胞去分化和神經(jīng)細(xì)胞重編程成為視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞，需要重新激活特定的基因。研究發(fā)現(xiàn)，斑馬魚的視網(wǎng)膜受損后，一種叫做Ascl1的轉(zhuǎn)錄因子在穆勒細(xì)胞中的表達(dá)水平會(huì)上調(diào)，這對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的再生是必不可少的。但研究發(fā)現(xiàn)，哺乳動(dòng)物的視網(wǎng)膜受損后，該轉(zhuǎn)錄因子并不會(huì)表達(dá)。

研究團(tuán)隊(duì)通過基因工程手段，讓小鼠的穆勒細(xì)胞表達(dá)水平得到上調(diào)，這種表達(dá)使視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞得到再生。但研究人員很快發(fā)現(xiàn)，再生能力在小鼠出生后的第16天就消失了。這表明該表達(dá)并非視網(wǎng)膜再生的唯一關(guān)鍵要素。為此，研究人員一方面利用遺傳改造的方法，提高穆勒細(xì)胞的表達(dá)，另一方面用表觀遺傳學(xué)方法在這些細(xì)胞中注射抑制劑，讓諸多轉(zhuǎn)錄因子能更好地促進(jìn)下游基因的表達(dá)。該方法使穆勒細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐暰W(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的效率有了大幅提高，且分化出的神經(jīng)細(xì)胞可與現(xiàn)有神經(jīng)元形成良好突觸，并融入視網(wǎng)膜的神經(jīng)環(huán)路中，使新形成的神經(jīng)細(xì)胞具備正常生理功能。

張康表示，由于人類視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)的獨(dú)特性，要想讓再生療法應(yīng)用于臨床，還有很長(zhǎng)的路要走。