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聚焦肺炎球菌 重視疫苗應(yīng)用價(jià)值
全球頂尖級學(xué)術(shù)會議很少將關(guān)注點(diǎn)放在一類細(xì)菌和它引起的疾病上,可20多年來,每隔2年~3年,來自全球的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床和公共衛(wèi)生等領(lǐng)域的權(quán)威專業(yè)人士卻屢屢圍繞肺炎球菌和肺炎球菌性疾病不斷展開各種討論。
近日,專家們再次相聚澳大利亞墨爾本,參加第十一屆國際肺炎球菌及肺炎球菌性疾病會議(ISPPD),共同針對肺炎球菌及肺炎球菌性疾病相關(guān)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)、流行病學(xué)、治療和預(yù)防領(lǐng)域的最新發(fā)現(xiàn)等議題進(jìn)行研討。此次會議重點(diǎn)關(guān)注亞太地區(qū),尤其是多人口國家,隨著肺炎球菌結(jié)合疫苗的使用所取得的防治進(jìn)展。
肺炎球菌:
可侵入人體多個部位
曾導(dǎo)致千萬人死亡
從2002年起,北京兒童醫(yī)院楊永弘教授陸續(xù)參加ISPPD。他表示,十幾年來,針對肺炎球菌和肺炎球菌性疾病的研究、治療方法有很大進(jìn)展,但其患病率、致死率卻一直居高不下。
據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估算,全球每年約有160萬人死于肺炎球菌性疾病,其中70萬~100萬為5歲以下的兒童。而在中國5歲以下兒童感染肺炎球菌性疾病的人數(shù)位列全球第二,僅次于印度。每年約有3萬名5歲以下兒童死于各種肺炎球菌性疾病,位列全球第六。
1918年,震驚全世界的“西班牙大流感”爆發(fā),致2000多萬人死亡。事后,醫(yī)學(xué)專家對死亡人群進(jìn)行解剖研究時(shí)發(fā)現(xiàn),大多數(shù)亡者死于肺炎球菌感染。北京兒童醫(yī)院曾對203名兒童死亡患者的肺組織標(biāo)本進(jìn)行分子生物學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)近50%的患者死于肺炎球菌的證據(jù)。
數(shù)據(jù)和事實(shí)都證明肺炎球菌的兇惡程度。據(jù)楊教授介紹,肺炎球菌是細(xì)菌性肺炎的首位病因,廣泛分布于自然界,主要是通過飛沫傳播。“肺炎球菌很容易侵入身體多個不同部位,導(dǎo)致一系列侵襲性或非侵襲性肺炎球菌性疾病。它可以穿越粘膜屏障引起鼻竇炎、中耳炎和肺炎等非侵襲性疾??;它也可以直接侵入血液引起侵襲性肺炎球菌性疾病,如腦膜炎、菌血癥、菌血癥性肺炎等?!币苑窝浊蚓阅X膜炎為例,不僅死亡率高,后遺癥也高發(fā)。約每3個肺炎球菌性腦膜炎患兒中就有超過1個會出現(xiàn)如耳聾、智力低下等嚴(yán)重后遺癥,為家庭及社會帶來沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
肺炎球菌的主要侵襲對象是免疫力低下者,嬰幼兒首當(dāng)其沖。流行病學(xué)調(diào)查顯示,2歲以下兒童是肺炎球菌感染發(fā)病率最高的人群。在5歲以下兒童中,75%侵襲性肺炎球菌性疾病和83%肺炎球菌腦膜炎患者為2歲以下兒童,8.7%~52.4%肺炎患者為6月齡以下嬰兒。中日友好醫(yī)院預(yù)防保健科科主任王琳教授解釋說:“5歲以下兒童的免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善,尤其是6個月月齡以內(nèi)的寶寶,其免疫力主要依靠出生時(shí)從媽媽身體獲得的母傳抗體。母傳抗體水平在寶寶出生時(shí)最高,隨著嬰幼兒成長逐步降低,在嬰幼兒六月齡時(shí)降至最低。而此時(shí)嬰幼兒自身對病原感染的免疫力極低,便給肺炎球菌提供了最佳入侵機(jī)會,成為肺炎鏈球菌性疾病發(fā)病率最高的時(shí)期。”
疫苗接種:
最經(jīng)濟(jì)有效的
預(yù)防措施
孩子得了肺炎,家長首先想到的就是用抗生素,即便是臨床醫(yī)生,為了盡快控制病情,有時(shí)也會選用抗生素。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用,耐藥性問題逐漸凸顯。
“20世紀(jì)80年代,我們兒科開始研究肺炎球菌的耐藥性問題,當(dāng)時(shí)的耐藥水平在10%以下,頭孢類藥物的耐藥水平是0%,青霉素的耐藥水平為3%~4%。到了20世紀(jì)90年代,兩者水平達(dá)到了60%以上,尤其是大環(huán)內(nèi)酯類,近年來耐藥高達(dá)95%以上?!睏钣篮氡硎荆畹俟痰摹坝煤盟庂F藥”的觀念和不正規(guī)的用藥習(xí)慣給肺炎球菌疾病的治療帶來了一定難度。侵襲性肺炎球菌疾病,不僅治療難度增加,相關(guān)花費(fèi)也將增加,給家庭帶來負(fù)擔(dān)。
可喜的是,肺炎球菌感染是可以預(yù)防的,疫苗接種就是最經(jīng)濟(jì)有效的預(yù)防措施。隨著肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在全球不同國家的引入,由疫苗血清型導(dǎo)致的侵襲性肺炎球菌性疾病的發(fā)病率顯著降低。
例如,澳大利亞兒童免疫計(jì)劃引入肺炎球菌疫苗后,與2008年~2011年相比,2014年2歲以下兒童侵襲性肺炎球菌性疾病下降了70%。而在法國,與2008年~2009年相比,肺炎球菌疫苗所覆蓋的侵襲性肺炎球菌性疾病在2012年下降了84%。
即便疫苗的價(jià)值已經(jīng)被廣泛證實(shí),每年1.35億出生嬰兒中,仍只有42%的嬰兒接種了肺炎球菌疫苗。王琳告訴記者,世界衛(wèi)生組織2012 年報(bào)告,2008 年全球約有880 萬名5 歲以下兒童死亡,其中約47.6萬名5 歲以下兒童死于肺炎球菌感染,并且發(fā)展中國家肺炎球菌感染的發(fā)病率和死亡率遠(yuǎn)高于工業(yè)化國家。
此次大會關(guān)注亞太地區(qū),楊永弘認(rèn)為是因?yàn)閬喬貐^(qū)生活環(huán)境、衛(wèi)生條件等因素相對較差,另外一個原因就是亞太地區(qū)將此類疫苗納入免疫計(jì)劃的國家較少,像中國只是作為第二類疫苗,沒有納入計(jì)劃免疫中。
“在人們的觀念中,第一類疫苗是重要的,第二類疫苗可打可不打。其實(shí)一類和二類的區(qū)分不是以疾病的危害性作為分類標(biāo)準(zhǔn),更不是以疫苗的接種效果或安全性來區(qū)分。有的二類疫苗預(yù)防的傳染病,有可能發(fā)病更多,危害更大。肺炎球菌性疾病就是WHO推薦需極高度優(yōu)先使用的疫苗(另一種是瘧疾)。嬰幼兒接種了疫苗后,無形中給經(jīng)常與嬰幼兒接觸的免疫力低的老年人也設(shè)置了一道保護(hù)網(wǎng),患病率和死亡率都會有所下降,有助于群體免疫屏障的形成。所以公眾應(yīng)該轉(zhuǎn)變觀念,重視疫苗對肺炎球菌和肺炎球菌性疾病的預(yù)防作用?!睏钣篮牒粲酢?/p>
科技進(jìn)步:
13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合
疫苗給孩子更多保護(hù)
王琳表示:疫苗接種是采用常見的、最具侵襲性的肺炎球菌血清型,通過培養(yǎng)、提純多糖制成的多糖疫苗或?qū)⒍嗵桥c載體蛋白結(jié)合制成的多糖結(jié)合疫苗。不僅可以保護(hù)適齡嬰幼兒遠(yuǎn)離其覆蓋血清型肺炎球菌引起的侵襲性肺炎球菌疾病,還有益于孩子的身心智力發(fā)育,對嬰幼兒的健康成長發(fā)揮著十分重要的保護(hù)作用?!盀榱擞行ьA(yù)防侵襲性肺炎球菌疾病,應(yīng)盡早規(guī)劃接種時(shí)間,從6周齡(一個半月)即可接種,以保證每一個小寶寶從出生起就能夠獲得全面的保護(hù),遠(yuǎn)離肺炎球菌性疾病的侵襲。”王琳說。
在與肺炎球菌和肺炎球菌性疾病抗?fàn)幍陌倌陙恚袊恢本o跟國際步伐。2016 年,原國家食品藥品監(jiān)督管理總局正式批準(zhǔn)輝瑞公司的13 價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗——沛兒13 疫苗的進(jìn)口藥品注冊證。沛兒13 疫苗在中國被批準(zhǔn)用于幫助6周齡至15月齡嬰幼兒預(yù)防由13種肺炎球菌血清型(1,3,4,5,6A,6B,7F,9V,14,18C,19A,19F 和23F)導(dǎo)致的相關(guān)侵襲性疾病,如菌血癥肺炎、腦膜炎、敗血癥和菌血癥等。
“目前,沛兒13是我國唯一一個批準(zhǔn)用于2歲以下兒童的肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗,能覆蓋13個血清型引起的侵襲性肺炎球菌疾病。”王琳說。
據(jù)介紹,由于嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善,只有T 細(xì)胞依賴性抗原才能有效誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。在2歲以下兒童中,多糖結(jié)合疫苗能夠有效誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,在嬰幼兒中能有效刺激嬰幼兒免疫系統(tǒng),產(chǎn)生足夠的保護(hù)性抗體,并誘導(dǎo)免疫記憶。研究結(jié)果顯示,沛兒13免疫原性良好,各血清型特異性抗體應(yīng)答率接近或等于100%。隨著接種劑次增加,保護(hù)效果也會增強(qiáng)。
沛兒13疫苗是全球使用最為廣泛的肺炎球菌結(jié)合疫苗。目前已被全球100多個國家和地區(qū)納入免疫規(guī)劃之中,例如美國、日本、新加坡、以及我國的臺灣、香港地區(qū),積累了豐富的使用經(jīng)驗(yàn),全球接種超過10億劑(包含PCV7),其有效性、安全性得到廣泛驗(yàn)證。
在中國,沛兒13 疫苗基礎(chǔ)免疫首劑最早可以在6周齡接種。常規(guī)免疫接種程序?yàn)榈?、4、6 月齡進(jìn)行三次基礎(chǔ)免疫,在大約第12月~15 月齡進(jìn)行一次加強(qiáng)免疫?;A(chǔ)免疫各劑間隔4周~8周。世界衛(wèi)生組織(WHO)和美國免疫接種咨詢委員會(ACIP)均推薦6周齡起始及早全程接種,以獲得更多保護(hù)。
編輯:趙彥
關(guān)鍵詞:肺炎球菌 疫苗