人民政協(xié)網(wǎng)北京9月5日電（記者 吳志紅） 英國時間2018年9月3日晚，世界頂級權威醫(yī)學雜志《柳葉刀》（《The Lancet》）全文刊登了中國自主研發(fā)的Firehawk（火鷹）冠脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統(tǒng)（以下簡稱“火鷹支架”）在歐洲大規(guī)模臨床試驗（TARGET AC）的研究結果，該研究破解了困擾世界心血管介入領域10多年的重大難題。這是《柳葉刀》創(chuàng)刊近200年來首次出現(xiàn)中國醫(yī)療器械的身影，標志著中國企業(yè)完全獨立自主研發(fā)生產(chǎn)的“火鷹支架”已成為全球新一代心臟支架行業(yè)新標準的引領者。據(jù)悉，該企業(yè)為上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團）有限公司，一家在綜合性國家科學中心張江科學城土生土長的海歸創(chuàng)辦企業(yè)。公司創(chuàng)始人為全國政協(xié)委員、全國工商聯(lián)副主席、上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團）有限公司董事長兼首席執(zhí)行官常兆華。

《柳葉刀》作為目前世界醫(yī)學界權威的頂級醫(yī)學刊物，也是影響因子最高的SCI刊物之一，其在醫(yī)學界的影響遠遠超過《Nature》和《Science》。在這期刊物中，對“火鷹支架”于2015年12月至2016年10月在歐洲10個國家的21所醫(yī)院進行的臨床研究投以重點關注。這項試驗難度極大、開創(chuàng)了多個醫(yī)學界“第一”，科學無國界，當面對這項屬于全人類的高科技成果，歐美各國的對學術持有最“苛刻”標準的醫(yī)學專家們都紛紛對“火鷹支架”給予了極高評價。

“火鷹支架”實物模擬圖

該研究項目的主席和首席研究者、愛爾蘭國立戈爾韋大學介入心臟病學William Wijns教授感慨地說：“這項試驗最吸引研究者的一點是其All Comers（全人群）的性質，因為任何醫(yī)療器械若不是有信心確保肯定能取得穩(wěn)定優(yōu)異的臨床療效，是絕不會冒風險進行All Comers試驗的。微創(chuàng)敢于將‘火鷹支架’與目前國際公認的藥物支架‘金標準’支架雅培的Xience支架進行對比，盡管這個項目包括了歐洲現(xiàn)實世界中最復雜的患者人群?！?/p>

他同時表示：“‘火鷹支架’必定是中國最早一個成功完成如此全面的臨床試驗評估的醫(yī)療器械產(chǎn)品，其中，TARGET AC的隨機臨床試驗是使其達到了臨床試驗的巔峰，它的成功注定是中國醫(yī)療器械制造業(yè)短短二十年歷史中一個偉大的里程碑。我很榮幸能夠參與到這場試驗中，并見證TARGET AC試驗的主要結果被發(fā)表在世界頂尖同行評審的醫(yī)學雜志《柳葉刀》上?！?/p>

第二代傳統(tǒng)藥物洗脫支架與“火鷹支架”的結構設計對比

參與此臨床研究的共同首席研究者、倫敦瑪麗女王大學Andreas Baumbach教授認為：“這款支架有著成為業(yè)內(nèi)經(jīng)典產(chǎn)品，應用于日常診療的一切出色特征。”另一位共同首席研究者、來自耶魯大學醫(yī)學院Alexandra Lansky教授評價道：“TARGET AC臨床研究確認，作為一種低藥劑量雷帕霉素洗脫、可生物降解聚合物藥物洗脫支架，‘火鷹支架’對于廣大患者和廣泛的復雜病變是安全和有效的?！?/p>

值得一提的是，作為影響因子高達53的SCI刊物之一，《柳葉刀》對于刊載文章的審核要求極為苛刻，審核期通常為數(shù)月甚至一、二年。然而本次《柳葉刀》雜志從收到投稿到做出刊登的決定，僅僅用了3周時間，且5名同行評審專家不約而同地做出了非常正面積極的反饋，其速度之快和評價之高在整個學術界都可謂是相當罕見?！读~刀》用最權威、最客觀的聲音證明，在心臟支架這一被譽為高端醫(yī)療器械“皇冠上的明珠”的核心領域，“中國智造”用了20年時間不僅僅完成了“在創(chuàng)新賽道上從隨跑、并跑到領跑的超越”，甚至另外開辟了一條全新的“賽道”——一種在保證最高療效前提下，追求最低藥劑量的反常規(guī)作法：以微包裹槽靶向洗脫為設計特點的“火鷹支架”以全球所有藥物支架中最少藥劑量和最小副作用獲得了最高級別的療效，同時兼具了裸支架的更安全優(yōu)點和藥物支架更有效性優(yōu)點這兩個看似矛盾的特性，完美避開了裸支架“易產(chǎn)生血管術后再狹窄”和藥物支架“易引發(fā)晚期和極晚期血栓”各自固有的特征性缺陷。

“火鷹支架”制造工藝示意圖，火鷹支架的厚度只有86微米。相當于在頭發(fā)絲上做雕刻，可謂“航天級精度”。

在心臟介入治療的發(fā)展歷史中，球囊擴張解決了心臟搭橋手術的創(chuàng)傷性問題但引發(fā)了高達50%的再狹窄問題，金屬裸支架將再狹窄率有效地降至25%，只有藥物支架完美地解決了再狹窄問題但卻引發(fā)了晚期血栓問題（四年晚期血栓率高達5.5%），晚期血栓極其兇險，一旦發(fā)生，死亡率高達令人恐懼的50%?！八帯奔扔欣钟泻?，解決再狹窄和晚期血栓似乎是一個魚和熊掌難以兼顧的矛盾，十幾年來令全球心血管介入專家困惑不已。靶向洗脫的新概念將藥減少到僅僅足夠防止再狹窄的劑量（無冗余），而這個劑量又不至于誘發(fā)晚期血栓（小于0.5%，與裸支架近似），從而做到了魚和熊掌兼得，這就是“火鷹支架”的功能特征。

目前，傳統(tǒng)主流心臟支架品牌均采用在金屬裸支架表面涂抹藥物以持續(xù)擴張血管，避免安裝后再次出現(xiàn)血管狹窄的問題，但是傳統(tǒng)藥物支架因藥劑量大等原因存在晚期血栓發(fā)生率高、支架體內(nèi)安裝輸送過程中如果遇到像鈣化等復雜病變?nèi)菀讓е戮酆衔锖退幬锲屏衙撀湟鹧ǖ任ｋU，而且支架安裝后大部分患者需要長期進行雙重抗血小板治療，給患者帶來沉重的藥費負擔，不但對于消化系統(tǒng)等身體器官造成損傷，一旦忘記服藥又會對身體造成危害。種種術后并發(fā)癥、沉重的醫(yī)藥負擔和巨大的心理壓力，使得心臟支架作為在患者心目中治病救人的“利器”卻也成了懸在頭頂?shù)囊话选斑_摩克利斯之劍”。

激光刻槽模擬示意圖

微創(chuàng)作為全球第一個成功上市的、擁有在支架梁非血管面微槽包裹藥物、提供精準靶向釋放藥物專利技術的靶向藥物洗脫支架系統(tǒng)，與現(xiàn)有的藥物洗脫支架相比，火鷹支架的藥物搭載量是全球最低的，還不到其它支架的1/3，即可實現(xiàn)同等療效，且安全性大幅增加。它集裸支架與藥物洗脫支架的優(yōu)點于一身，采用了獨特的激光單面刻槽涂藥技術和靶向洗脫技術，這種創(chuàng)新技術使得“火鷹支架”可避免在無效面上載藥，僅在有效面上載藥且通過包裹槽嚴密保護涂層防止涂層在輸送過程中脫落和藥物流失，從而使藥物以點灌方式精準地擴散至血管病變區(qū)，提升藥物的利用率；由于支架壁薄如頭發(fā)絲且空間極其有限，“火鷹支架”的制造工藝可謂精微至極，要在細如頭發(fā)絲卻極其堅硬的鈷鉻合金上均勻“挖”出近600個凹槽，其難度比“發(fā)雕”還要高出不少。因為避免了在無效面（內(nèi)壁）上涂藥，從而避免了藥物對內(nèi)皮細胞的抑制，使得支架表面能像裸支架一樣盡快被內(nèi)皮細胞覆蓋。其結果就是在保證了藥物有效性的同時，大大降低了藥物使用量，目前“火鷹支架”的藥劑量為全球最低，它成功解決了一系列心臟支架領域的國際難題，包括血管修復較慢，患者服用雙抗藥物時間長等。此外，由于通過遍布于支架桿外表面的數(shù)百個微槽將藥嚴密的包裹起來，在將支架輸送到病變區(qū)的過程中，藥物不會因血液沖刷或因與血管壁刮蹭而產(chǎn)生無效損耗。支架釋放后支架桿嵌入到血管壁內(nèi)，數(shù)百個陣勢排列微槽（槽開口面積僅占小于5%的金屬總面積，保持了裸支架的基本形態(tài)）在功能上即刻轉化為等量等形的陣勢排列微針注射孔，針槽內(nèi)的藥物大分子按一定的可控動力學模式無損耗地通過定向點灌和扇形擴散向平滑肌細胞精準釋放；正是這種無冗余最優(yōu)劑量預埋和無損耗藥物輸送機制使得“火鷹支架”僅需要極少的藥劑量就能取得防止再狹窄之效，也正是這種低劑量和極高的裸支架表面積占比（約95%），賦予“火鷹產(chǎn)品”與裸支架一樣低的晚期血栓事件，有效避免了藥物對支架內(nèi)皮化的負面影響，克服了一般藥物涂層支架固有的晚期血栓問題，從根本上使“火鷹”靶向支架既獲得了普通藥物支架的療效，同時又保持了金屬裸支架的長期安全性。

“火鷹支架”壁的凹槽與頭發(fā)直徑對比圖

為將藥物精準地注入這些微型凹槽，微創(chuàng)還自主研發(fā)了獨一無二的藥物涂層噴涂設備，全自動三維打印微凹槽填充，可將誤差控制在微米級別，藥物涂層的面積僅占金屬覆蓋面積的20%。對于這項技術，火鷹研發(fā)團隊的技術人員都笑稱這是醫(yī)療器械領域的“宇航飛船船艙對接”，因為采用的正是最先進的航天級目標智能捕捉與定位技術。

左圖：傳統(tǒng)藥物支架的藥物在植入血管后向四周漫灌 右圖：“火鷹支架”微槽和點灌技術使支架植入血管后藥物精準釋放

國家心血管病中心發(fā)布的《中國心血管病報告2017》顯示，我國心血管病現(xiàn)患人數(shù)為2.9億，每10秒就有1人死于心血管病，且患病群體呈年輕化趨勢，35到44歲的男性患者在過去15年增加了111%。心血管病死亡占居民疾病死亡構成的40%以上并居首位，其中農(nóng)村占比45.01%，城市42.61%。從2004年至今，中國心血管病負擔日漸加重，已成為國家重大的公共衛(wèi)生問題，2017年我國冠心病介入例數(shù)為753142例/年；因病致貧的事例更是不計其數(shù)。研究表明，“火鷹支架”的使用者服用雙重抗血小板藥物的時間預期可以從長期治療縮短至1個月，可為患者每人每年節(jié)省近萬元，如果服用其他新型抗血小板凝聚藥物則節(jié)省更多，可為國家醫(yī)保每年節(jié)省支出近60億元。

隨著“火鷹支架”在歐洲十國一鳴驚人，目前其已在全球36個國家和地區(qū)上市或完成注冊，而以“微創(chuàng)”為代表的中國醫(yī)療器械品牌正被越來越多的人認可。

被譽為“經(jīng)橈動脈介入治療之父”的荷蘭著名心血管介入專家Ferdinand Kiemeneij教授，作為在歐洲首位使用“火鷹支架”完成手術的醫(yī)生，稱贊“火鷹支架”是非常有前途的最新一代支架：“我對微創(chuàng)支架的技術非常有信心，‘火鷹支架’操控性很好，而且支架的臨床數(shù)據(jù)結果顯示也相當好?！?/p>

TES Technology噴涂捕捉系統(tǒng)模擬圖

“火鷹支架”TARGET I RCT研究共同首席（主要）研究者、全球知名心臟專家，紐約哥倫比亞大學醫(yī)學中心Martin B. Leon教授一再表示：“盡管火鷹支架的藥劑量顯著降低，但其臨床有效性能與傳統(tǒng)的全涂層支架相比毫不遜色；像火鷹支架這樣單面涂層，只有極低量的藥物及可降解聚合物儲于凹槽內(nèi)，使之不暴露于血液，雙聯(lián)抗血小板時間縮至更短時間是合理的。微創(chuàng)應該將此產(chǎn)品向全球患者推廣使用。”

全球知名心臟專家，英國國王學院Patrick W. Serruys教授指出：“來自亞洲的介入器械研發(fā)之進步已經(jīng)深刻地影響著歐美市場，未來亞洲對于醫(yī)療器械的創(chuàng)新或將引領行業(yè)趨勢?！?/p>

本世紀初，全國只有為數(shù)不多的醫(yī)院和少數(shù)醫(yī)生能實施類似手術，而且所用器材百分之百全部依賴進口，價格極其高昂。微創(chuàng)通過20年持續(xù)不間斷地創(chuàng)新研發(fā)活動，推出了全國第一根球囊導管，第一個裸支架，第一個藥物支架……直接撬動了海外巨鱷同類產(chǎn)品市場占比，使其大幅降價并實現(xiàn)進口替代，使數(shù)以百萬計中國患者受益；目前進口藥物支架在中國市場的占有率雖然不到半壁江山，但銷售價格比火鷹支架要高出很多，如果實現(xiàn)完全進口替代，每年可以給國家醫(yī)保和患者節(jié)省超過14億醫(yī)療費用；隨著火鷹支架進一步翱翔于海外各國，來自中國的醫(yī)療領域高科技成果必將惠及全球更多患者。截至2017年底，微創(chuàng)生產(chǎn)的包括火鷹支架在內(nèi)約450萬個冠脈產(chǎn)品已救治了全球約350萬名患者。此外，由微創(chuàng)自主開發(fā)的第二代可降解藥物支架火鹮已經(jīng)進入臨床階段，臨床安全性和有效驗證已初步取得良好結果。

“火鷹支架”藥物噴涂模擬示意圖

微創(chuàng)集團創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官常兆華博士說：“歐美是公認的全球醫(yī)學最發(fā)達、學術標準最嚴格的區(qū)域。微創(chuàng)火鷹支架的這項試驗，臨床方案采納歐美標準和規(guī)范，全程在歐洲醫(yī)院進行，全部由歐洲權威專家實施操作，患者全部來自歐洲各國，對照組產(chǎn)品也是目前國際公認的藥物支架‘金標準’的歐美產(chǎn)品。盡管這是在看似最為‘苛刻’的試驗背景下進行，卻獲得了以審慎立身和嚴謹成名的歐美醫(yī)學界和科技界在職業(yè)修養(yǎng)范圍內(nèi)能夠給一個醫(yī)療產(chǎn)品的最高評價?！?/p>

常兆華介紹，在開發(fā)這個產(chǎn)品的萌動之初，研發(fā)團隊就堅信這種以低劑量藥物洗脫為特征的前瞻性治療理念一定會取得舉世矚目的科技成果，只是沒有想到資源投入強度會如此之高，過程會如此之曲折，幾代的研發(fā)團隊歷經(jīng)了15年之久的艱辛才修成正果；期間不得不首先克服諸如激光顯微雕刻、超微3D精準打印、光學智能微信號捕捉和精準微量點灌 等高科技手段的難題，其中任何一項技術攻關的失敗都會讓這個產(chǎn)品的開發(fā)功虧一簣?！爱斎蝗魏我豁椉夹g攻關的成功自身就構成一項其重要性可能并不亞于終端產(chǎn)品的重大科技成果?！?/p>

常兆華坦陳了自己的美好愿望：“我們衷心希望隨著‘火鷹支架’在全球范圍內(nèi)特別是國內(nèi)的大規(guī)模推廣使用，其性能和療效能幫助提振國人對國產(chǎn)醫(yī)療產(chǎn)品的信心和好感度。我們的科技工作者需要一個對自主創(chuàng)新充滿自信的社會環(huán)境，我們的科技成果更需要一個對‘中國智造’沒有偏見的醫(yī)患群體和社會氛圍，至少在冠心病介入領域，我們希望‘進口產(chǎn)品一定比國產(chǎn)品好’的偏執(zhí)偏見能得以徹底消除，‘非進口支架不用’這種‘崇洋媚外’的慣性思維和歧視性行為能偃旗息鼓?！?/p>

他最后表示：“即使用最挑剔的眼光看，‘火鷹支架’無疑是植根于‘中國創(chuàng)造’和‘中國智造’在國際舞臺上得以綻放的極其鮮艷的一朵高科技之花?！瘊椈ām然扎根于院內(nèi)，花開于院外，但我們希望院內(nèi)院外都能同樣地聞到‘火鷹花之香’；我們堅信并期待‘火鷹支架’在今后數(shù)年內(nèi)會用來挽救數(shù)百萬甚至上千萬全球患者的生命。關于微創(chuàng)集團，‘火鷹支架’及若干其它同樣優(yōu)秀的微創(chuàng)產(chǎn)品研發(fā)過程中派生出來了大量完全受控于公司的高精尖設備和工藝手段以及創(chuàng)新理念、研發(fā)平臺和知識產(chǎn)權，我們將以此為基礎，繼續(xù)以‘科技創(chuàng)新’為本，以循證醫(yī)學為基，讓臨床數(shù)據(jù)說話，通過打造與患者和醫(yī)生的命運共同體，開發(fā)出更多像‘火鷹支架’一樣讓全球醫(yī)學界和患者信得過的高端醫(yī)療產(chǎn)品或提供治療各種慢性病的變革性醫(yī)療方案，為滿足人類對‘健康長壽’永無止境的美好追求貢獻綿薄之力?！?/p>