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國內(nèi)遺傳學(xué)研究中心鑒定出帕金森病新風(fēng)險(xiǎn)基因

2018年11月12日 10:36 | 來源:科技日?qǐng)?bào)
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科技日?qǐng)?bào)訊 (記者俞慧友 通訊員吳希林)帕金森病,一種常見又可怕的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。日前,中南大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中心教授唐北沙團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究,通過采用denovo突變分析策略和新一代測序技術(shù),在我國帕金森病人群中首次鑒定出了一個(gè)新風(fēng)險(xiǎn)基因——NUS1,并提出了帕金森病發(fā)生發(fā)展的新思想。其研究結(jié)果有望在臨床上幫助提供帕金森病的早期預(yù)警、診斷與干預(yù)。這一結(jié)果,日前在國際著名學(xué)術(shù)期刊《美國國家科學(xué)院院報(bào)》上在線發(fā)表。

帕金森病在老年人中較為多見,平均發(fā)病年齡為60歲左右。我國65歲以上人群患病率約為1.7%。截至目前,該病病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。學(xué)界多認(rèn)為老齡化、遺傳、環(huán)境因素及其相互作用,均參與了該病的發(fā)生發(fā)展過程。

上世紀(jì)90年代,科學(xué)家鑒定出首個(gè)帕金森致病基因SNCA后,遺傳因素在發(fā)病機(jī)制中的作用越來越被關(guān)注。唐北沙團(tuán)隊(duì)通過全外顯子組測序技術(shù),對(duì)39個(gè)早發(fā)型帕金森病核心家系進(jìn)行分析,從中篩選到12個(gè)新候選基因。隨后,他們進(jìn)行了兩階段驗(yàn)證。第一階段,在我國1852例散發(fā)患者及1565例正常對(duì)照中進(jìn)行驗(yàn)證篩選,發(fā)現(xiàn)NUS1基因罕見變異的頻率分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第二階段,則通過包括3237例散發(fā)帕金森病患者和2858例正常對(duì)照的多中心隊(duì)列,再次驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)帕金森患者攜帶更多NUS1基因罕見變異。研究顯示,這種基因變異攜帶者均表現(xiàn)出典型的帕金森病臨床癥狀。這讓這一基因顯得尤為“可疑”。此后,團(tuán)隊(duì)又在NUS1基因表達(dá)敲降果蠅模型中,觀察到了運(yùn)動(dòng)減少、多巴胺能神經(jīng)元丟失、多巴胺遞質(zhì)下降等表型。這些研究結(jié)果,均提示了NUS1基因可能在帕金森病發(fā)生發(fā)展中起作用。

編輯:趙彥

關(guān)鍵詞:帕金森病 新風(fēng)險(xiǎn)基因

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