“‘氣功大師’王林因患ANCA相關性血管炎、自身免疫性周圍神經炎，導致多器官功能衰竭病逝。”這則新聞，使“免疫系統(tǒng)疾病”進入大眾視野。

在數百萬年的進化過程中，人類形成了抵御外來微生物和有害物質的復雜防御機制。該防御機制分工明確、功能強大，能夠應對生存環(huán)境的變化和挑戰(zhàn)，我們稱之為“免疫系統(tǒng)”。

但跟人體其他器官一樣，免疫系統(tǒng)也會生病，甚至危及生命。這是哪兒出了問題呢？

先天免疫系統(tǒng)源自無脊椎生物

正常的免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。

免疫器官主要是指淋巴結、脾臟和胸腺。免疫細胞中有參與免疫應答反應和免疫調節(jié)的細胞，以T淋巴細胞和B淋巴細胞為主。其中，T淋巴細胞來自胸腺，在免疫應答的調節(jié)上起重要作用，B淋巴細胞主要參與抗體的形成，包括自身抗體。免疫分子大多是由免疫細胞合成和分泌的，在免疫反應的啟動、調節(jié)和對組織器官的攻擊中起重要作用。

人類在進化過程中，繼承了無脊椎生物的先天免疫系統(tǒng)。這一古老的防御體系通過廣泛分布在人體免疫器官里的生發(fā)細胞來識別入侵的外界病原微生物；通過先天免疫系統(tǒng)的巨噬細胞等，識別主要微生物的毒力因子，直接殺傷病原體，保護人體。這種保護是一個快速被啟動和動員起來的免疫應答反應，是非特異性的，也就是說對任何一種外來微生物入侵，先天免疫都是用同樣的方式來反應和清除的，因此并不是最有效的。

但是，先天免疫系統(tǒng)在減緩感染的同時，會激活人體在近期進化過程中獲得的免疫系統(tǒng)——獲得性免疫系統(tǒng)。獲得性免疫會針對外來抗原或病原體發(fā)生特異的反應，在初次接觸抗原后，再次接觸同一抗原時能夠引發(fā)更迅速、更強烈的免疫反應，攻擊外來抗原，將其清除出體外。

簡而言之，正常的免疫系統(tǒng)有三個重要特點：一是多種多樣的抗原受體庫，可以識別幾乎無窮無盡的病原體；二是免疫記憶，可以發(fā)起快速記憶性免疫應答，這就是我們在注射一些疫苗后能夠終生免疫的原因；三是免疫耐受，避免對正常自身組織產生免疫損傷。

辨清“敵我”的免疫耐受

所謂“免疫”，最重要的功能是識別“自我”和“非自我”，不會對自身組織成分產生免疫反應，這叫做免疫耐受。

人體通過自身抗原隔離，使自身組織不能與免疫系統(tǒng)接觸，以及相關T或B細胞的特異性免疫“無應答”來實現免疫耐受。而對外來微生物或引入機體的外來組織、器官等“非自我”，免疫系統(tǒng)將通過啟動免疫“應答”反應，保護機體抵御侵入者的損害。

因此，如果免疫系統(tǒng)的功能出現紊亂，把身體的正常成分當成外來物質后，就會發(fā)生自身免疫性疾病。從發(fā)病機制上來理解，自身免疫性疾病是因為免疫耐受被打破后引起的疾病。免疫系統(tǒng)不能正確識別“自我”和“非自我”，從而攻擊自身組織和器官。

此外，具有調節(jié)免疫功能的T細胞本身的功能紊亂，不能適時終止或抑制免疫應答反應，也會導致自身免疫反應的發(fā)生。

自身免疫性疾病與基因有關

我們有必要來認識下，基因在自身免疫性疾病中起到的作用。

在免疫應答過程中，需要許多輔助分子的存在，才能針對外來微生物抗原發(fā)生特異性的免疫反應。其中，最重要的一類輔助分子是MHC（主要組織相容性復合體）。外來微生物抗原和MHC分子結合形成復合物后，才能激活T細胞，啟動后續(xù)的免疫應答反應。

MHC通常被稱為人類白細胞抗原（HLA），其相關基因位于第6號染色體上。HLA抗原復合體被看作是免疫激活過程的遺傳決定物質。換句話說，HLA主要決定了免疫應答反應的特點，以及免疫反應的發(fā)生和發(fā)展方向。目前，越來越多的基因研究顯示，HLA決定了一個人對多種疾病的易感性，尤其是對自身免疫性疾病的易感性。攜帶這些易感基因的人，患自身免疫性疾病的危險遠遠高于普通人群。

現實中，科學家們已發(fā)現一些與自身免疫性疾病發(fā)病相關的易感基因?？梢钥隙?，人類的免疫反應受到遺傳因素影響，某些自身免疫性疾病具有遺傳傾向。

遺傳易感人群當心“分子模擬”

一般來說，自身免疫性疾病常發(fā)生于遺傳易感的人群。他們的免疫細胞存在功能異常，當遇到合適的外來觸發(fā)因素時就會發(fā)病。

這些外來觸發(fā)因素包括微生物，如某些細菌或病毒感染，也包括環(huán)境中的一些有害物質，如吸煙。譬如，一些微生物抗原，如葡萄球菌蛋白A和葡萄球菌腸毒素，可以刺激T或B細胞，使這些細胞轉變成自身反應性T或B細胞，導致自身免疫反應。

另外，由于部分微生物的成分和人體正常組織中的片段有相似之處，針對外來微生物的正常免疫應答就會以“分子模擬”或交叉反應的方式，激活自身反應性淋巴細胞，引起自身免疫反應。這種由“分子模擬”引起的自身免疫性疾病，最典型的就是“風濕熱”?！帮L濕熱”中的抗鏈球菌M蛋白抗體與肌動蛋白、層黏連蛋白及神經系統(tǒng)的抗原發(fā)生交叉反應，在心臟啟動炎癥反應，引起風濕性心臟病，若這些抗體進入腦組織則可引起舞蹈癥。有研究顯示，在I型糖尿病、類風濕關節(jié)炎和多發(fā)性硬化中，都存在這種微生物蛋白與人體組織間的“分子模擬”作用。

總之，免疫系統(tǒng)是一道精細、復雜、保護機體抵御外來傷害的屏障。只不過，自身免疫性疾病的發(fā)病機制非常復雜，迄今為止，相當一部分疾病的確切發(fā)病機制還沒有完全研究清楚。需要注意的是，在發(fā)生自身免疫性疾病后，患者要及時就醫(yī)，早診斷、早治療，才有可能避免重要臟器受到不可逆的損害。（北京協(xié)和醫(yī)院 田新平）

延伸閱讀

免疫系統(tǒng)疾病有三類

免疫功能缺陷、超敏反應和自身免疫性疾病。

免疫功能缺陷相對少見。

超敏反應中最常見的就是過敏反應，如過敏性哮喘、過敏性鼻炎等。

自身免疫性疾病臨床癥狀多樣，會對人體產生很大危害甚至危及生命。該病容易連累重要臟器，尤其是腎臟、神經系統(tǒng)和肺。風濕免疫疾病也屬此類，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性血管炎和強直性脊柱炎等。

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ANCA相關血管炎

這是一類少見的慢性自身免疫性疾病，以在血液中能夠檢測到ANCA抗體（即抗中性粒細胞胞漿抗體）為最突出的特點。其主要病變發(fā)生在小血管的血管壁，造成血管壁的非感染性慢性炎癥，引起受累組織和器官發(fā)生非感染性炎癥和缺血。

在臨床上，此病多禍及腎臟、肺臟、神經系統(tǒng)和皮膚。比如，血尿、蛋白尿和腎功能受損，甚至尿毒癥；咳嗽、咳痰、呼吸困難、咯血，甚至呼吸衰竭；多發(fā)性單神經炎；皮疹，皮膚破潰、壞死等。此病的致死率很高。