日前，由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)發(fā)起的《2017年精準(zhǔn)診療下卵巢癌認(rèn)知及患者生存現(xiàn)狀調(diào)研》數(shù)據(jù)在廣州發(fā)布，調(diào)研對(duì)象共計(jì)覆蓋19個(gè)省市的3762位卵巢癌患者及來(lái)自52家醫(yī)院的98位婦科腫瘤領(lǐng)域的醫(yī)生。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，56%的卵巢癌患者了解BRCA基因突變會(huì)增加卵巢癌患病風(fēng)險(xiǎn)，但只有23%的患者及其家屬接受過(guò)BRCA基因檢測(cè)。進(jìn)一步加強(qiáng)患者對(duì)BRCA基因檢測(cè)的全面認(rèn)識(shí)，提高BRCA基因檢測(cè)率，積極推進(jìn)卵巢癌早期預(yù)防，是提升國(guó)內(nèi)卵巢癌精準(zhǔn)診療水平、延長(zhǎng)患者總體生存獲益的重要環(huán)節(jié)。

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)劉端祺教授表示：“此次調(diào)研獲得的寶貴一手?jǐn)?shù)據(jù)，為我們今后更有針對(duì)性地開(kāi)展卵巢癌防治工作、提升卵巢癌診療水平、推動(dòng)卵巢癌規(guī)范化治療等工作提供了參考。借鑒卵巢癌國(guó)際精準(zhǔn)診療經(jīng)驗(yàn)，積極探索更有效、更具針對(duì)性、更富個(gè)體化的治療方法，未來(lái)能夠造福更多患者?！?/p>

BRCA基因突變與卵巢癌的關(guān)系

BRCA基因是一種腫瘤抑制基因，具有維持基因組穩(wěn)定性的功能。研究發(fā)現(xiàn)，BRCA基因突變與卵巢癌的發(fā)生有著強(qiáng)關(guān)聯(lián)性，并且具有典型的家族化傾向。家族中如果有卵巢癌患者，那么卵巢癌患者的直系家屬就是卵巢癌高危人群。2016年國(guó)際婦癌協(xié)會(huì)（IGCS）雙年會(huì)上發(fā)布的中國(guó)首個(gè)大樣本多中心卵巢癌患者BRCA基因突變研究數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)超過(guò)1/4的卵巢癌患者都存在BRCA基因突變。普通人群卵巢癌終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)僅為1.3%，而B(niǎo)RCA基因突變?nèi)巳郝殉舶┌l(fā)病風(fēng)險(xiǎn)則上升至11%～39%。BRCA基因突變?nèi)巳旱穆殉舶┌l(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較普通人大大增高，而卵巢癌患者做BRCA基因檢測(cè)對(duì)后續(xù)的靶向治療有著重要意義。

目前的治療困境：發(fā)現(xiàn)晚、預(yù)后差

早期卵巢癌癥狀難以跟其他疾病癥狀區(qū)分，患者就醫(yī)時(shí)已經(jīng)是晚期，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，是導(dǎo)致患者年生存率低的重要原因之一。參與調(diào)研的患者表示，卵巢癌初期癥狀主要有：腹脹、胃腸不適、月經(jīng)異常等，非常容易被忽略，因此錯(cuò)過(guò)了早期診斷和治療的最佳時(shí)機(jī)。另外，卵巢深藏于盆腔內(nèi)，發(fā)病位置隱匿，且目前沒(méi)有十分精準(zhǔn)有效的篩查方案，70%的患者初診時(shí)已經(jīng)是卵巢癌晚期。卵巢癌復(fù)發(fā)率高達(dá)70%，致使50%～60%的患者在5年內(nèi)死亡，是致死率最高的婦科惡性腫瘤。45歲以上女性進(jìn)入卵巢癌高發(fā)年齡，超過(guò)55歲后卵巢癌發(fā)病率更高，女性在這個(gè)階段要格外注意卵巢健康。

目前，我國(guó)卵巢癌的治療仍以“手術(shù)+術(shù)后化療”為主，患者須經(jīng)受長(zhǎng)期化療帶來(lái)的劇烈毒副作用，但卻無(wú)法顯著延長(zhǎng)腫瘤復(fù)發(fā)的間隔時(shí)間和生存期。

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科主任劉繼紅教授在接受記者采訪時(shí)表示，在調(diào)研中發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者在治療中遇到的主要難題是嚴(yán)重的不良反應(yīng)、高昂的治療費(fèi)用及有限的治療方法。

靶向治療提高預(yù)后

與防患于未然

劉繼紅指出，此次調(diào)研中近八成醫(yī)生認(rèn)為BRCA基因檢測(cè)對(duì)于卵巢癌患者很有必要，可以幫助醫(yī)生更好地了解致病原因，根據(jù)患者實(shí)際情況，提供更為準(zhǔn)確的臨床診斷和方案選擇。建議對(duì)卵巢癌高危人群提前隨訪和管理可以減少卵巢癌的發(fā)病率，定期進(jìn)行婦科檢查、腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)以及特異BRAC基因檢測(cè)。

調(diào)研顯示，56%的患者雖然知曉或了解BRCA基因突變與卵巢癌發(fā)病率的關(guān)聯(lián)程度，但只有23%的患者及其家屬曾接受BRCA基因檢測(cè)，說(shuō)明我國(guó)患者及家屬對(duì)BRCA基因檢測(cè)已有一定的認(rèn)知，但實(shí)際的檢測(cè)率卻依然很低，BRCA基因檢測(cè)及其臨床重要性仍需進(jìn)一步普及。同時(shí)，七成參與調(diào)研的患者則認(rèn)為進(jìn)行BRCA基因檢測(cè)的首要意義在于評(píng)估親屬的患病風(fēng)險(xiǎn)，幫助提前制定隨訪和預(yù)防策略，而忽視了BRCA基因檢測(cè)結(jié)果對(duì)患者自身的臨床指導(dǎo)意義。

BRCA突變是一個(gè)重要的疾病預(yù)后因子，能幫助患者更好地選擇治療方案。BRCA突變上皮性卵巢癌患者對(duì)鉑類為基礎(chǔ)的化療反應(yīng)優(yōu)于非突變者，且接受針對(duì)BRCA陽(yáng)性的靶向藥物治療，生存率明顯改善。卵巢癌患者接受BRCA檢測(cè)，有助于鑒別家族遺傳性BRCA突變以及其一級(jí)親屬罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，有助于提前定制隨訪和預(yù)防策略。

“提高對(duì)BRCA基因檢測(cè)的重視度和檢測(cè)率，需要醫(yī)患雙方共同努力。目前針對(duì)這一靶點(diǎn)的有效治療藥物尚未進(jìn)入我國(guó)大陸地區(qū)。我國(guó)卵巢癌診療的整體水平仍需提升?！眲⒗^紅認(rèn)為需要通過(guò)加強(qiáng)BRCA基因檢測(cè)及對(duì)應(yīng)的精準(zhǔn)醫(yī)療來(lái)提高患者預(yù)后水平，并有助于通過(guò)基因檢測(cè)對(duì)患者家屬患卵巢癌防患于未然。而目前在歐美主要國(guó)家和亞洲多國(guó)上市的卵巢癌特異性藥物奧拉帕尼（PARP抑制劑）價(jià)格普遍過(guò)高也是劉繼紅關(guān)心的，她希望未來(lái)在奧拉帕尼進(jìn)入中國(guó)后，能通過(guò)慈善捐助和支付等創(chuàng)新方式讓更多的中國(guó)卵巢癌患者用得上、用得起這種藥物，為更多的卵巢癌患者帶來(lái)希望。

基因檢測(cè)：

重點(diǎn)人群、專業(yè)解讀

“我覺(jué)得現(xiàn)階段，因?yàn)闄z測(cè)成本比較高，可能還是對(duì)患者本身以及患者的家屬去篩查，這樣經(jīng)濟(jì)效益會(huì)更好。對(duì)一些經(jīng)濟(jì)承受能力比較高的人群，她們有這個(gè)需求的話也可以做?！敝猩酱髮W(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)曾木圣教授建議，目前對(duì)于BRCA基因突變的檢測(cè)還是主要集中在卵巢癌患者及其家屬這樣的重點(diǎn)高危人群，這樣更經(jīng)濟(jì)、效率更高，普遍性的篩查并非很合適。

曾木圣表示，目前隨著基因測(cè)序的技術(shù)成熟，很多機(jī)構(gòu)包括大型醫(yī)院、第三方檢測(cè)中心等都可以做，成本也越來(lái)越低。而國(guó)家層面，現(xiàn)在就是要對(duì)一些基因測(cè)序中心進(jìn)行試點(diǎn)認(rèn)證工作。

“基因測(cè)序隨著儀器等技術(shù)的進(jìn)步，很多機(jī)構(gòu)都可以做了，但對(duì)于測(cè)序結(jié)果的解讀則是一個(gè)很復(fù)雜的問(wèn)題，不是哪個(gè)醫(yī)院或者哪個(gè)醫(yī)生隨便可以做的。有些時(shí)候比較簡(jiǎn)單的是可以做的，但像BRCA這樣比較復(fù)雜的、長(zhǎng)片段的基因，檢測(cè)起來(lái)比較難的，社會(huì)不能一哄而上，一下子弄亂了基因測(cè)序行業(yè)。”劉端祺認(rèn)為對(duì)于基因測(cè)序結(jié)果的解讀需要專業(yè)人士，需要加強(qiáng)對(duì)這方面人才的培訓(xùn)，“現(xiàn)在基因檢測(cè)公司據(jù)我了解有上百家之多，我相信在市場(chǎng)當(dāng)中逐漸會(huì)淘汰一部分，留下做得比較精準(zhǔn)的、質(zhì)量比較高的公司，國(guó)家在這方面已經(jīng)出臺(tái)了一些管理的措施。”

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員、重慶市腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)兼婦瘤科主任周琦教授認(rèn)為，基因檢測(cè)報(bào)告的解讀非常關(guān)鍵，對(duì)于BRCA基因不是一個(gè)很簡(jiǎn)單的數(shù)字表達(dá)，不是簡(jiǎn)單的高于某數(shù)值就是高，低于某數(shù)值就是低。BRCA基因是一個(gè)很大的片段，它突變的位點(diǎn)也比較多，要由專業(yè)的生物信息學(xué)專家來(lái)進(jìn)行解讀，通過(guò)詳盡的生物信息學(xué)分析，看突變是有還是沒(méi)有，或是看是有意義的突變還是無(wú)意義的突變。

“基因檢測(cè)是一個(gè)比較新的東西，剛開(kāi)始的時(shí)候肯定會(huì)有各種各樣的問(wèn)題?！敝猩酱髮W(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科主任林仲秋教授認(rèn)為，基金檢測(cè)的精準(zhǔn)度提升還需要大量的數(shù)據(jù)積累。隨著時(shí)間的延長(zhǎng)、技術(shù)的成熟，基因檢測(cè)會(huì)越來(lái)越規(guī)范，檢測(cè)費(fèi)用越來(lái)越低，大家的接受度會(huì)越來(lái)越高，會(huì)有更多人愿意去做。