上海交通大學系統(tǒng)生物醫(yī)學研究院韓澤廣課題組與復旦大學附屬中山醫(yī)院孫益紅團隊合作，新近發(fā)現(xiàn)胰島素受體酪氨酸激酶底物（IRTKS）表達水平與胃癌進展及患者生存時間密切相關(guān)，是胃癌患者潛在預后因子。該研究相關(guān)學術(shù)論文日前在線發(fā)表于國際權(quán)威刊物《胃腸病學》雜志上。

研究表明，胃癌發(fā)病與患者生活習慣及幽門螺桿菌感染有關(guān)，發(fā)病過程中呈現(xiàn)一些基因表達異常。韓澤廣課題組之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)IRTKS是抑癌基因p53的負性調(diào)節(jié)因子，但IRTKS與人類腫瘤的關(guān)系需要進一步探明。

此次，韓澤廣課題組與孫益紅團隊合作，首先通過數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn)IRTKS在人類消化系統(tǒng)腫瘤（尤其胃癌中）基因組拷貝數(shù)明顯擴增，繼而利用527例胃癌臨床樣本發(fā)現(xiàn)，在抑癌基因p53野生型的206例患者中，IRTKS高表達患者的生存時間縮短。為探明機制，科研人員又利用IRTKS和p53雙基因敲除的小鼠研究發(fā)現(xiàn)，IRTKS缺失可以顯著提高p53雜合子小鼠的無瘤生存時間，顯著推遲其腫瘤發(fā)生時間，降低p53雜合子小鼠胚胎成纖維細胞（MEF）的致瘤能力。而在MEF和胃癌細胞中，IRTKS高表達可以增加p53泛素化，促進其降解，從而削弱p53抑癌能力，提示IRTKS是抑癌基因p53的負性調(diào)節(jié)因子，其表達水平可以作為胃癌患者潛在預后因子，為開發(fā)新型分子標志物奠定了基礎(chǔ)。