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為罕見病患者點(diǎn)亮希望之光

2017年09月15日 09:59 | 作者:王瀟雨 | 來源：健康報

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2014年的“冰桶挑戰(zhàn)”讓罕見病的概念迅速廣為人知。全世界目前已發(fā)現(xiàn)7000多種罕見病，累及3億人。中國人口基數(shù)超過13億，龐大的人口基數(shù)讓一些罕見病變得不罕見，但僅有5%的罕見病患者能夠找到有效的藥物。

藥物嚴(yán)重依賴進(jìn)口，上市審批步伐加快

“7000多種罕見病中有特異性治療作用的藥物僅400種～500種。而在我國上市的還不到20%，絕大多數(shù)為進(jìn)口藥物?！苯赵诰┱匍_的第12屆國際罕見病與孤兒藥大會暨第6屆中國罕見病高峰論壇上，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評審中心化藥一部高級評審員張杰披露出上述數(shù)據(jù)。

張杰介紹，目前已有超過130種罕見病藥物在國內(nèi)獲得批準(zhǔn)，上市審批正在加快。比如2016年11月，全球目前唯一治療C型尼曼匹克病的藥物麥格司鮑膠囊在國內(nèi)免臨床試驗上市；2016年10月，治療兒童活動性全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的托珠單抗注射液在國內(nèi)免臨床試驗上市；2015年10月，全球目前唯一批準(zhǔn)用于龐貝病的藥物注射用阿糖苷酶在國內(nèi)免臨床試驗上市。

“罕見病藥物的研發(fā)成本是常見藥物的25倍，讓很多藥企望而卻步?！毕臓栔袊偨?jīng)理叢凡說。對此，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評審中心生物制品臨床部部長高晨燕介紹，2015年～2017年，國家出臺了一系列鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的政策征求意見稿（第52號～55號公告），希望能推動罕見病藥物研發(fā)。比如第55號公告提出，申請人在提交藥品上市申請時，可同時提交實(shí)驗數(shù)據(jù)申請保護(hù)。對既屬于創(chuàng)新藥又屬于罕見病用藥、兒童專用藥，給予10年的數(shù)據(jù)保護(hù)期；屬于改良型新藥的罕見病用藥、兒童專用藥，給予3年數(shù)據(jù)保護(hù)期。

在北京協(xié)和醫(yī)院副院長張抒揚(yáng)看來，挑戰(zhàn)也是機(jī)遇?！昂币姴∷幬镅邪l(fā)已成為各國產(chǎn)業(yè)極為關(guān)注的目標(biāo)。未來我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中將成為亮點(diǎn)。據(jù)估計，罕見病藥物的市場增速將是非罕見病藥物的2倍，到2020年，罕見病藥物全球銷售將在處方藥銷售中占20%，商業(yè)價值巨大?！庇浾咴跁汐@悉，2015年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥中，41%為“孤兒藥”。

科研帶來曙光，登記要多方合作

科技部批準(zhǔn)北京協(xié)和醫(yī)院聯(lián)合全國20家主要罕見病研究單位申請的“罕見病臨床隊列研究”項目2016年12月啟動，首次在我國建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的國家罕見病注冊登記系統(tǒng)，并開展大規(guī)模罕見病注冊與隊列研究，覆蓋病種包括心肺罕見病18個、內(nèi)分泌代謝與血液系統(tǒng)15個、神經(jīng)骨骼與皮膚罕見病16個、兒童罕見病10個。

平臺建設(shè)牽頭人張抒揚(yáng)介紹，合作單位會不斷拓展，病種也不限于項目書所寫。據(jù)了解，國家罕見病注冊登記系統(tǒng)今年7月上線。截至9月，105種罕見病在線登記已完成5443例。預(yù)計到2018年9月能收集并隨訪病例2.5萬，2020年這一數(shù)字將超過5萬例?！皬呐R床方面進(jìn)行罕見病登記，通過長期隨訪，積累患者從發(fā)病到預(yù)后完整數(shù)據(jù)，建立罕見病多中心臨床資料庫與國家罕見病生物樣本庫，同時建立罕見病研究協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而開發(fā)相應(yīng)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，推動資源整合?！?/div>

目前，該項目取得一定進(jìn)展。張抒揚(yáng)介紹，在針對國人的102例特發(fā)性或遺傳性心肌病研究中，已收集了兩個大型攜帶未知基因等罕見心肌病家系，這是發(fā)現(xiàn)新型信號通路和新靶點(diǎn)的珍貴資源。同時，在國際上首次提出MYBPC3基因突變導(dǎo)致限制型心肌病。研究還發(fā)現(xiàn)，在102位患者中，致病基因攜帶者66例（64.7%），其中具有家族史基因陽性率為82.4%。且攜帶致病基因的患者臨床預(yù)后更差。而這些都是中國人群罕見心肌病熱點(diǎn)基因的重要數(shù)據(jù)。

張抒揚(yáng)說，我國的罕見病研究還處于初級階段，且數(shù)據(jù)涉及患者隱私安全，在保護(hù)患者隱私的前提下，破除研究孤島促進(jìn)科研，與國際組織做好對接，分層開放患者信息是重要議題。

美國麻省理工學(xué)院生物學(xué)教授、生物工程學(xué)教授哈維·勞迪士院士介紹，在美國，大部分的注冊登記依靠患者組織。“患者具體信息越來越重要，尤其是分子診斷信息?！眹H罕見病與孤兒藥協(xié)會主席曼努埃爾·波薩達(dá)則表示，歐盟各國也在逐步地探索建立全國范圍的罕見病注冊的體系。

提高患者生存質(zhì)量是核心

“小時候媽媽背著我去3、4公里以外的地方看病，我的腿上扎滿針，求醫(yī)30年，誤診經(jīng)歷不勝枚舉。”罕見病發(fā)展中心主任黃如方說。近一半的罕見病患者在兒童期發(fā)病，不少醫(yī)生對罕見病認(rèn)知有限，部分罕見病無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和方法。有數(shù)據(jù)顯示，30%的罕見病患者至少經(jīng)5位以上醫(yī)生診斷，48.3%的患者被誤診為其他疾病。

“罕見病表型復(fù)雜、外顯率不同，確實(shí)給明確診斷帶來挑戰(zhàn)，且目前醫(yī)院的科室設(shè)置還是以器官和系統(tǒng)為基礎(chǔ)的，很難做到以患者為中心?！蓖瑵?jì)大學(xué)附屬上海市第一婦嬰保健院主任醫(yī)師段濤教授表示，以產(chǎn)科醫(yī)生或兒科醫(yī)生主導(dǎo)的多學(xué)科合作是理想化的診療模式，同時要能提供一站式多種基因測序。但如何在現(xiàn)實(shí)中設(shè)計臨床服務(wù)流程，包括降低測序價格都需要探討。

9年前，黃如方以患者身份成立了兩家公益機(jī)構(gòu)，幫助罕見病患者。黃如方說，近10年他經(jīng)歷了罕見病從鮮為人知到廣為人知，也看到政策不斷向好。2015年，國家衛(wèi)生計生委罕見病診療與保障專家委員會成立，藥物審批加速、基因檢測技術(shù)進(jìn)步、醫(yī)保不斷論證等給患者帶來更多美好的期待，但仍有提升空間。目前，國內(nèi)已有約70余家病友組織活躍在罕見病工作中，包括宣傳教育、藥物開發(fā)、政策倡導(dǎo)等各個環(huán)節(jié)。

“如何提高患者的生存質(zhì)量是核心議題。讓患者的聲音被聽到，每項重要決策中應(yīng)該有患者的聲音。”黃如方呼吁患者貢獻(xiàn)自己的數(shù)據(jù)，同時呼吁開展患者教育，對于暫時沒有有效治療方案的患者，要學(xué)習(xí)如何與疾病和平共處。

編輯：王慧文

關(guān)鍵詞：罕見病患者藥物