病因復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作、大多在青壯年發(fā)病，精神分裂癥一直被認(rèn)為是最復(fù)雜的精神疾病之一，該疾病正侵蝕著全球約1%的人群。近日，一系列研究成果論文刊發(fā)，科學(xué)家從腦功能網(wǎng)絡(luò)、基因表達(dá)層面，為精神分裂癥患者尋找治愈的希望。

從臨床表現(xiàn)和腦網(wǎng)絡(luò)

尋找治療缺口

幻覺、社交溝通障礙、自我知覺異常等是精神分裂癥的典型表現(xiàn)。而這些表現(xiàn)背后一個(gè)重要原因是患者在視、聽、觸、嗅等多種感覺通道的信息加工異常。比如，在社交互動(dòng)中，人們需要整合對(duì)方的面孔、言語、唇動(dòng)、手勢等多方面的信息，如無法成功整合不同感覺通道的信息，可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)社會(huì)信息的誤讀，誘發(fā)個(gè)體社會(huì)適應(yīng)不良。而“時(shí)間接近性”是整合信息的重要線索之一。如果人們把本該分離的感覺信息整合到了一起，也會(huì)導(dǎo)致感覺信息異常。學(xué)術(shù)上稱之為“時(shí)間整合窗”增大。

最近，中國科學(xué)院心理研究所心理健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員陳楚僑團(tuán)隊(duì)完成的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者和孤獨(dú)癥患者在跨感覺通道的時(shí)間整合能力表現(xiàn)出一致的顯著缺損，這種缺損與這些患者臨床癥狀密切相關(guān)。相關(guān)研究論文發(fā)表在《神經(jīng)科學(xué)與生物行為評(píng)論上》。

“傳統(tǒng)藥物對(duì)這種認(rèn)知能力缺損的治療效果不佳，研究者和臨床工作者應(yīng)研究這兩種疾病患者在時(shí)間整合窗增大方面的表現(xiàn)機(jī)制，并開發(fā)出特定干預(yù)手段，提高患者的跨通道時(shí)間整合能力?！标惓S說。

事實(shí)上，不只是孤獨(dú)癥，該團(tuán)隊(duì)也與國際學(xué)者合作開展精神分裂癥、強(qiáng)迫癥以及精神分裂癥、強(qiáng)迫癥共病患者的研究。因?yàn)榫穹至寻Y患者更有可能共患其他精神障礙。根據(jù)美國精神病學(xué)會(huì)最新發(fā)布的DSM-5臨床診斷手冊，這一指南強(qiáng)調(diào)精神分裂癥譜系的概念。

“就是說，要把精神分裂癥的發(fā)展過程看作一個(gè)具有不同行為和神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的連續(xù)體，并且這些表現(xiàn)會(huì)同樣出現(xiàn)在其他相關(guān)精神障礙中。”陳楚僑介紹，從這個(gè)角度出發(fā)，該團(tuán)隊(duì)從腦功能連接模式入手，正在研究一套認(rèn)知、情緒以及基于任務(wù)的功能性神經(jīng)影像測量方法，以系統(tǒng)地對(duì)比考察不同精神障礙患者，將為精神分裂癥譜系和強(qiáng)迫癥的臨床診斷干預(yù)及其相關(guān)的精準(zhǔn)腦科學(xué)方法提供指導(dǎo)。

比如，這項(xiàng)納入22名精神分裂癥、強(qiáng)迫癥共病患者、20名精神分裂癥患者、22名強(qiáng)迫癥患者和22名健康被試者的研究發(fā)現(xiàn)，與其他3組相比，共病患者的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)子腦區(qū)間表現(xiàn)出最高的功能連接強(qiáng)度，而在默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)子腦區(qū)間內(nèi)表現(xiàn)出最低的功能連接強(qiáng)度。此外，與健康組相比，精神分裂癥、強(qiáng)迫癥及共病患者在默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)子腦區(qū)之間都表現(xiàn)出增強(qiáng)的功能連接，共病患者和精神分裂癥患者均發(fā)現(xiàn)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)子腦區(qū)與顳中回之間的功能連接增強(qiáng)，但強(qiáng)迫癥患者表現(xiàn)相反。相關(guān)研究論文發(fā)表在《精神分裂癥通報(bào)》上。

“這些發(fā)現(xiàn)為臨床醫(yī)生和研究人員提供了解精神分裂癥、強(qiáng)迫癥和共病患者腦功能連接變化異同點(diǎn)，特別是共病患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接變化的特異性，并提出了針對(duì)不同精神障礙腦功能變化特點(diǎn)的新見解?！标惓S說。

基于神經(jīng)發(fā)育假說

找到3個(gè)遺傳基因

不只是臨床治療，精神分裂癥的遺傳機(jī)制和影像因素也是研究重點(diǎn)。據(jù)悉，精神分裂癥的遺傳力高達(dá)0.8左右，這意味著遺傳因素起關(guān)鍵作用。最近，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所羅雄劍和陳勇彬課題組發(fā)現(xiàn)GLT8D1、CSNK2B和AMLS1這3個(gè)基因可能參與精神分裂癥發(fā)生。該成果已發(fā)表在《自然·通訊》上。

羅雄劍介紹，目前鑒別到的絕大多數(shù)與精神分裂癥顯著相關(guān)的遺傳變異，都位于不能編碼蛋白質(zhì)區(qū)段的非編碼區(qū)，這也暗示這些遺傳易感位點(diǎn)很可能通過調(diào)控基因表達(dá)水平，進(jìn)而影響精神分裂癥易感。

基于這個(gè)假說，研究人員利用夏洛克算法系統(tǒng)，整合了來自于精神分裂癥全基因組關(guān)聯(lián)分析遺傳的相關(guān)數(shù)據(jù)及大腦表達(dá)數(shù)量性狀基因座數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)遺傳變異可能通過調(diào)控這3個(gè)基因的表達(dá)作為媒介，轉(zhuǎn)導(dǎo)精神分裂癥易感。同時(shí)，他們利用獨(dú)立的大腦表達(dá)數(shù)量性狀基因座數(shù)據(jù)及整合方法和蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)和表達(dá)分析對(duì)該結(jié)論進(jìn)行證實(shí)。

“與遺傳研究結(jié)果一致，基因表達(dá)分析則揭示這3個(gè)基因在精神分裂癥患者大腦中表達(dá)顯著紊亂。其中，GLT8D1和CSNK2B兩種基因還參與調(diào)控胚胎神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化能力，以及神經(jīng)元的形態(tài)和突觸傳遞等生理功能，提示精神分裂癥易感遺傳變異，可能通過影響基因表達(dá)影響神經(jīng)發(fā)育，最終導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)生。而GLT8D1和CSNK2B在神經(jīng)干細(xì)胞中的功能結(jié)果，提示其在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（腫瘤干細(xì)胞）中也有潛在調(diào)控能力，深入的研究工作正在開展當(dāng)中?！绷_雄劍介紹，此項(xiàng)研究為進(jìn)一步深入解析精神分裂癥的遺傳機(jī)制提供了新思路，同時(shí)支持了精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育假說，為進(jìn)一步闡明精神分裂癥的致病機(jī)理提供了重要信息。