在中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院2樓一個實驗室的存儲間里，放著10多個足有半人高的液氮罐。罐里放置著一排排試管架，每根試管中“沉睡”著成千上萬條讓普通人避之不及的瘧疾病原體——瘧原蟲。中科院廣州生物院研究員陳小平笑著說，自己30多年來都在跟瘧原蟲打交道，天天研究和觀察瘧原蟲，已經看出了“感情”。

與瘧原蟲“結緣”要追溯到三十多年前的一堂流行病課。當時的“靈光一閃”讓陳小平花了30多年時間探究瘧原蟲與癌癥之間的“對抗”關系。

從臨床醫(yī)生到疾控醫(yī)師再到基礎科研人員，陳小平終于揭開了“以毒攻毒”的謎題，找到使用瘧原蟲治療癌癥的機理及方法。

文/廣州日報全媒體記者羅樺琳 通訊員黃博純

圖/廣州日報全媒體記者楊耀燁

棄醫(yī)從研：做基礎研究 從源頭救人

1980年，陳小平從廣東醫(yī)科大學臨床醫(yī)學專業(yè)畢業(yè)后，成為一名感染科醫(yī)生。在醫(yī)院里，他每天都要接觸各種各樣的傳染病人，其中見得最多的是肝炎病人?？粗@些病人從肝炎轉為肝硬化，再轉為肝癌，病情一步步加重卻沒有有效的治療手段，年輕的陳小平心理受到巨大的沖擊。“一個滿懷信心和熱情的醫(yī)科畢業(yè)生，帶著挽救生命的愿望走上崗位，卻發(fā)現(xiàn)許多疾病在醫(yī)學上都沒法解決?！标愋∑交貞浧鹜?，面對現(xiàn)實，當時的他認定“我們需要更多的基礎研究，找到癌癥等疾病的發(fā)病機理，然后基于發(fā)病機理找到新的治療方法，才能從源頭上挽救病人的生命?！?/p>

抱著這種想法，在當了五年臨床醫(yī)生后，陳小平考取了中山醫(yī)科大學傳染病學研究生，從臨床轉向更基礎的病理研究。

1988年，研究生畢業(yè)后，他到了廣州市衛(wèi)生防疫站(后更名廣州市疾病預防控制中心)。此后，他又在中山醫(yī)科大學完成了病原生物學博士學位，并在疾控中心先后擔任微生物科主任、艾滋病研究室主任等職務。2004年，中科院廣州生物院正式成立，在全球范圍內招募科研人員，陳小平很快加入，成為該院第一批研究員。

潛心科研：課堂靈光閃 探索三十年

抱著從源頭上治病救人念頭的陳小平，如愿進入中山醫(yī)科大學就讀。但他沒想到的是，一次課堂上意外獲得的“靈感”開啟了今后30多年的科研探索歷程。

在一節(jié)流行病學課上，老師掛了一幅瘧疾在全球范圍內的流行圖，地圖顯示瘧疾主要集中在非洲等蚊子密集的熱帶地區(qū)。過了幾周，在腫瘤流行病學課上，老師又掛了另一張腫瘤地圖。陳小平的腦中靈光一閃，依稀覺得“好像哪里多瘧疾，哪里腫瘤的死亡率就低”。會不會癌癥病人得了瘧疾就會好轉呢？

有了這個“閃念”后，陳小平開始留意流行病學的有關數據。2004年加入中科院廣州生物院后，陳小平開始系統(tǒng)論證瘧疾與癌癥之間的關系。

陳小平與他的博士研究生及研究助理一道，收集了從1955年至2008年間全球范圍內的瘧疾發(fā)病率及癌癥死亡率數據，同時與哈佛大學的一位統(tǒng)計學教授合作，建立數學模型進行全球的流行病學分析。最終發(fā)現(xiàn)，瘧疾的發(fā)病率與腫瘤死亡率之間確實存在顯著的負相關關系。

與此同時，陳小平開始通過一系列的實驗尋找瘧疾發(fā)病率與單個腫瘤死亡率之間的關系。小鼠實驗證明，瘧原蟲感染顯著延長肺癌、肝癌、乳腺癌、結腸癌等實體腫瘤荷瘤小鼠的壽命。

經過10多年的研究，陳小平團隊發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象背后的機理。以小鼠為例，癌癥小鼠感染瘧原蟲之后，其免疫細胞，例如NK細胞和T細胞等會被激活，這些免疫細胞激活之后會殺死腫瘤細胞。與此同時，腫瘤組織中起到抑制抗腫瘤免疫反應的“四大金剛”細胞(調節(jié)性T細胞、髓性來源的抑制細胞、癌癥相關的纖維母細胞、腫瘤相關的巨噬細胞)也會被瘧原蟲感染所抑制，因而解放了腫瘤組織中的免疫抑制微環(huán)境，并促進T細胞進入到腫瘤中去，從而有效殺死腫瘤細胞。打個比喻，就是腫瘤會釋放一系列信號，對免疫系統(tǒng)施行催眠，而瘧原蟲感染強烈地喚醒和激活了免疫系統(tǒng)，讓免疫系統(tǒng)去識別、殺滅腫瘤。

初見成果：治肺癌病人 研癌癥疫苗

2016年，陳小平研究團隊與鐘南山院士團隊合作，在獲得病患及家屬的同意后，將瘧原蟲治療方法用于3名晚期肺癌病人身上，其中2例有顯著療效，1例無效。其中1例的治療效果讓人頗為驚喜：他的頸部的轉移病灶消失，肺部原發(fā)病灶，由原來的“螃蟹狀”變?yōu)椤鞍邏K狀”，隨后通過微創(chuàng)手術切除了完整的腫塊。后來，陳小平團隊又與廣州復大腫瘤醫(yī)院合作，將療法擴展到其他實體腫瘤的治療。

陳小平說，目前一共有10例患者接受了治療，有部分患者顯效，其中兩例患者相當顯著，但仍然要通過幾年的時間進行驗證，之后也要積累大量的臨床樣本進行療效判斷。但他相信，未來這一療法可以幫助到更多患者。

眼下，基因改造是陳小平要做的另一件“大事”。陳小平團隊目前已經掌握了瘧原蟲的基因編輯技術，通過對瘧原蟲基因進行編輯，開發(fā)出安全的新型癌癥疫苗，靶向不同的腫瘤細胞，目前已經申請了一系列專利。

談及工作重點和未來，陳小平說，現(xiàn)在自己的工作重點主要放在臨床試驗中，同時還要把一些精力放在培養(yǎng)年輕人身上，希望未來真的可以通過瘧原蟲，打開癌癥治療的另一扇窗。

創(chuàng)新感言

“創(chuàng)新環(huán)境分為外部環(huán)境和內部環(huán)境兩方面?，F(xiàn)在國家的創(chuàng)新大環(huán)境很好，創(chuàng)新新政策、新機制不斷出臺，也允許科學家辦企業(yè)了，這些都為科學家創(chuàng)造了很多有利條件。

但我認為，內部環(huán)境更重要。創(chuàng)新不是修修補補，而是先認準一個目標，在不斷的試錯過程中調整，找到新的方向。

無論作為一個醫(yī)生還是一個科學家，我認為生命科學的最終目標都是為人類保駕護航，假如能實現(xiàn)這個目標，就是一種最高榮譽?！?/p>

陳小平

1980年畢業(yè)于廣東醫(yī)科大學臨床醫(yī)學專業(yè)，后在中山醫(yī)科大學讀研究生，獲傳染病學碩士和病原生物學博士學位，現(xiàn)任中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員、呼吸疾病國家重點實驗室課題負責人、博士生導師和博士后合作導師。

主要研究項目：瘧原蟲感染小鼠血漿外泌體抑制肺癌血管生成的機理研究；紅細胞前期瘧原蟲感染對肝臟腫瘤治療的探索性研究；通過雙調控體系條件性敲除紅內期必需基因構建瘧原蟲減毒雙期活疫苗的研究等。

研究方向

瘧原蟲生物學

瘧原蟲與癌癥的相互作用及機理研究

“以病克病” 需克服倫理問題

陳小平告訴記者，瘧原蟲用于人類疾病治療，早有先例。但從動物實驗到用于患者身上，除了大量的實驗外，還存在倫理問題。

對于“以病克病”“以毒攻毒”可能產生的風險及倫理問題，陳小平這樣解釋：一是讓患者感染良性的間日瘧原蟲，要嚴密監(jiān)控紅細胞感染率。感染水平要維持在千分之二以下，即1000個紅細胞中不能超過2個受感染。在療程結束后，給病人使用足量的抗瘧藥，通常3天左右就能治愈瘧原蟲感染。二是廣州的環(huán)境基礎。廣州市中心城區(qū)自有歷史記載以來，從未有過瘧疾流行的記載。瘧疾通過按蚊傳播，而廣州市區(qū)沒有按蚊，環(huán)境是安全的。三是目前用于治療的患者已是晚期，無它法可試，在患者及家屬同意下采用這種方法。

經廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院倫理委員會組織的多次倫理答辯，且多次修改方案后，陳小平團隊才開始將這一成果應用于晚期癌癥患者的治療上。