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為什么有些人更怕疼 幾乎全是基因在搗鬼
在求醫(yī)問診時(shí),患者訴說最多的癥狀是疼痛。但人們感受疼痛、忍耐疼痛以及對疼痛作出的反應(yīng)各不相同,這使醫(yī)生很難知道,該如何有效治療每個(gè)患者。
那么,為什么每個(gè)人的痛感不一樣?
美國趣味科學(xué)網(wǎng)站近日報(bào)道,我們一生中經(jīng)歷的所有疼痛,都源于使我們對疼痛較敏感或較不敏感的那些基因。不過,我們的心理和身體狀態(tài)、過去的疼痛和創(chuàng)傷經(jīng)歷以及環(huán)境,都會調(diào)整我們的反應(yīng)。
如果能更好了解各種情況下,是什么讓個(gè)體對疼痛較敏感或較不敏感,就能更容易研制出個(gè)性化疼痛治療手段,來減輕人們的痛苦。而且,這種個(gè)性化治療手段能降低藥物濫用、誤用和耐受風(fēng)險(xiǎn)。
不同人疼痛基因各異
借助人類基因組測序技術(shù),我們對構(gòu)成人類DNA代碼的基因數(shù)量和位置有了很多了解,并發(fā)現(xiàn)了這些基因中存在的數(shù)以百萬計(jì)的微小變異。這些變異具有多種形式,但最常見的是單核苷酸多態(tài)性(SNP),它代表了構(gòu)成DNA的每個(gè)單位中的單個(gè)差異。
人類基因組中約有1000萬個(gè)已知SNP:一個(gè)人的SNP組合構(gòu)成其DNA代碼,且與他人的不同。當(dāng)某個(gè)SNP很常見時(shí),被稱為變異;當(dāng)某個(gè)SNP很罕見,即只存在于總?cè)丝谥胁蛔?%的人體內(nèi)時(shí),則被稱為突變。
越來越多證據(jù)顯示,幾十種基因和變體決定著我們的疼痛敏感度、鴉片類藥物等鎮(zhèn)痛劑減輕疼痛的程度、甚至我們罹患慢性疼痛的風(fēng)險(xiǎn)。
上世紀(jì)60年代就有報(bào)道稱,一些忍痛能力強(qiáng)的人的家族在基因上有聯(lián)系。當(dāng)時(shí)并不存在能確定這種疾病病因的技術(shù),但從這些罕見的家族我們知道,先天性疼痛不敏感是由于傳輸疼痛信號所需的單個(gè)基因發(fā)生特定突變或缺失。最常見是SCN9A基因內(nèi)為數(shù)不多的SNP中的一個(gè),SCN9A是一種為發(fā)送疼痛信號所必需的蛋白質(zhì)通道進(jìn)行編碼的基因。
這種情況很罕見:在美國,只有數(shù)個(gè)案例記錄在案。感受不到疼痛似乎是一件幸事,但這些家庭必須時(shí)刻警惕嚴(yán)重傷害或致命疾病。通常情況下,孩子摔倒后會哭,但患有這種疾病的人感受不到疼痛,區(qū)分不了膝蓋擦傷和髕骨骨折產(chǎn)生的疼痛差異。對疼痛不敏感意味著感受不到預(yù)示著心臟病發(fā)作的胸痛、作為闌尾炎征兆的右下腹疼痛等,因此,在發(fā)覺問題前,可能已經(jīng)產(chǎn)生致命后果。
SCN9A基因變異不僅導(dǎo)致人對疼痛不敏感,而且還會引發(fā)兩種以極度疼痛為特征的嚴(yán)重疾?。涸l(fā)性紅斑和陣發(fā)性極度疼痛癥。在這些情況下,SCN9A基因的突變會比正常情況引起更多疼痛信號,但這些類型的遺傳性疼痛狀況非常罕見。
然而,隨著公眾越來越接受基因組醫(yī)學(xué),并要求更精確的個(gè)性化醫(yī)療保健策略,研究人員正在將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為與患者基因相匹配的個(gè)性化疼痛治療方案。
遺傳變異會影響痛感差異
我們知道,科學(xué)家們一直在盡力“揪出”那些影響疼痛感知的主要基因和新基因。
SCN9A基因是通過激活或沉默鈉通道來控制身體對疼痛反應(yīng)的主要參與者,但它是否會放大或減輕疼痛,取決于個(gè)體攜帶的突變。
據(jù)科學(xué)家估計(jì),高達(dá)60%的疼痛差異是遺傳因素的結(jié)果,這意味著疼痛敏感性通過正常的遺傳繼承在家庭中傳遞,就像身高、頭發(fā)顏色或皮膚顏色一樣。
事實(shí)證明,SCN9A在正常人群的疼痛中也起重要作用。如SCN9A中相對更常見的SNP“3312G>T”,出現(xiàn)在5%的人群中,它可以確定患者術(shù)后對疼痛的敏感性,以及控制這種疼痛需要多少阿片類藥物。SCN9A基因中的另一個(gè)SNP則對由骨關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤移除手術(shù)、截肢肢體和胰腺炎引起的疼痛更敏感。
需要更好的止痛方法
在治療上,我們一直在使用局部麻醉劑(包括利多卡因等),通過誘導(dǎo)通道的短期阻滯來治療疼痛以阻止疼痛傳遞。一個(gè)多世紀(jì)以來,這些藥物一直被用于安全有效地阻止疼痛。
但現(xiàn)在,科學(xué)家決定另辟蹊徑,尋找其他止痛方法。有趣的是,研究人員正在評估河豚毒素。這是一種由河豚和章魚等海洋生物產(chǎn)生的強(qiáng)效神經(jīng)毒素,通過阻止疼痛信號傳播起作用,是一種潛在的止痛藥。這些毒素已經(jīng)顯示出治療癌癥疼痛和偏頭痛的早期療效。
我們現(xiàn)在已經(jīng)認(rèn)識到,除了阿片類藥物,我們需要更精確的治療疼痛的工具,從源頭治療疼痛并減少副作用和風(fēng)險(xiǎn)。通過了解疼痛敏感性以及對慢性疼痛甚至鎮(zhèn)痛反應(yīng)的易感性的遺傳原因,我們可以設(shè)計(jì)更好的療法,更好地解決“為什么疼痛”的問題?只有當(dāng)我們更多地了解疼痛因人而異時(shí),才會讓人類大大受益。(記者 劉 霞)
編輯:趙彥
關(guān)鍵詞:怕疼 基因 疼痛基因