（特約記者袁蕙蕓）上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院生殖醫(yī)學中心上海市輔助生殖與優(yōu)生重點實驗室團隊，針對母系遺傳基因功能改變罕見病的研究取得最新成果，發(fā)現(xiàn)了阻斷母源性傳遞的部分罕見病甲基化的方法，相關論文新近發(fā)表在《美國科學院院報》上。

眾所周知，哺乳動物的卵子不僅攜帶遺傳信息，而且攜帶特定的表觀遺傳信息（包括DNA甲基化），這對于個體的發(fā)育和疾病發(fā)生發(fā)展都具有重要影響。如果卵子基因沒有改變，但是基因功能發(fā)生變化（被稱為卵母細胞甲基化異常），寶寶獲得母親遺傳罕見病的概率大大增加。

仁濟醫(yī)院生殖醫(yī)學科執(zhí)行主任孫贇介紹，卵子發(fā)育受到復雜因素的影響，很多外界因素例如吃喝拉撒、心理創(chuàng)傷都會對其造成印記影響，并且傳遞給子代，許多不明原因的發(fā)育障礙就是由此產生的，且目前沒有辦法治療。在自閉癥譜系障礙兒童中，大約只有5%的患兒基因發(fā)生了改變，另外95%左右的患兒基因是正常的，懷疑是表觀遺傳發(fā)生異常所致。

孫贇介紹，這項研究發(fā)現(xiàn)了阻斷母源性傳遞的部分罕見病甲基化的方法。研究團隊在小鼠表觀遺傳模型上開發(fā)了單卵子DNA甲基化分析和編輯方法，發(fā)現(xiàn)單個卵子的特定甲基化可以通過其同胞第一極體評估，并可以進行靶向編輯。防治卵母細胞甲基化異常，首先需要評估單個卵母細胞中與疾病和病癥相關的特異性甲基化并將其校正至正常狀態(tài)。研究團隊論證了利用單個第一極體來評估或預測同胞單卵子的特定甲基化，并且利用基于dCas9的表觀編輯技術對特定甲基化進行編輯，從而提供預防和糾正母系傳播的非遺傳性疾病或病癥的策略，有利于發(fā)現(xiàn)和阻斷母源性傳遞的部分罕見病。該研究還發(fā)現(xiàn)卵子老化可能帶來出生子代表觀遺傳學發(fā)生變化，這些變化可能造成孩子生長發(fā)育障礙疾病。

該研究有望進一步檢測此類患兒母親的卵子上表觀遺傳學發(fā)生變化的相關靶點，為評估、預測、阻止并糾正母源非遺傳性疾病傳遞提供方案。