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基因組研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌發(fā)病機理!
日本理化學(xué)研究所基因組序列分析項目負責(zé)人中川英刀和兵庫縣醫(yī)科大學(xué)教授池內(nèi)浩基的聯(lián)合研究小組,對炎癥性腸疾病轉(zhuǎn)化結(jié)腸癌患者的全基因組進行解析,發(fā)現(xiàn)了結(jié)腸癌發(fā)病機理。該研究成果將于近日發(fā)表在美國《Oncotarget》科學(xué)雜志上。
在日本,潰瘍性大腸炎和克羅恩病等炎癥性腸疾病患者近年來數(shù)量激增,目前有20多萬患者接受長期治療。而長期患有腸道慢性炎癥,導(dǎo)致大腸癌發(fā)病風(fēng)險極高。一旦患上大腸癌,就需接受大腸全部切除手術(shù)。常見的大腸癌發(fā)生機理已被詳細闡明,但結(jié)腸癌的發(fā)生機理尚未發(fā)現(xiàn),需要對全基因組進行詳細研究。
研究小組對90位炎癥性腸疾病轉(zhuǎn)化為結(jié)腸癌患者的全基因組進行了詳細分析。通常在大腸癌中,APC基因變異最多,60%至90%出現(xiàn)APC基因變異。此次全基因組分析發(fā)現(xiàn),結(jié)腸癌的APC基因變異僅為15%,TP53和RNF43基因變異分別為66%和11%,這意味著結(jié)腸癌有與大腸癌不同的發(fā)病機理。特別是RNF43基因,其與APC基因一樣具有Wnt信號通路功能,在通常的大腸癌中變異較為少見,因此研究人員認為,該基因在炎癥性腸疾病轉(zhuǎn)為癌癥的發(fā)病過程中具有重要功能。研究還發(fā)現(xiàn),RNF43基因變異與炎癥性腸疾病發(fā)病和嚴重程度正相關(guān),而APC基因變異與炎癥腸疾病發(fā)病和嚴重程度呈相反關(guān)系。結(jié)腸癌多呈現(xiàn)黏液癌等非典型病理癥狀,在RNF43基因變異的結(jié)腸癌中,多具有黏液癌和低分化型的病理癥狀傾向,而APC基因變異的結(jié)腸癌多具有典型大腸癌的高分化型病理傾向。
該研究成果從全基因組視角解讀了結(jié)腸癌發(fā)病機理。結(jié)腸癌有與大腸癌不同的發(fā)病類型以及類似的發(fā)病類型,可根據(jù)變異基因進行分類。(陳超)
編輯:趙彥
關(guān)鍵詞:結(jié)腸癌 發(fā)病機理