近日，西安交通大學附屬第二醫(yī)院生物診斷治療國家地方聯(lián)合工程研究中心孔光耀教授研究揭示殺傷骨髓增殖性腫瘤細胞有新的路徑，同時抑制Notch信號通路和ERK信號通路，有更強靶向殺傷作用。相關研究論文近日在學術期刊《白血病》上在線發(fā)表。

骨髓增殖性腫瘤是一類起源于造血干/祖細胞的惡性血液腫瘤，目前尚缺乏有效的靶向治療策略。Notch信號通路參與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展，然而其在不同腫瘤中的作用具有明顯的組織特異性和環(huán)境依賴性，這限制了Nocth信號通路抑制劑在腫瘤治療中的應用。前期研究顯示，Notch信號通路在急性髓系白血病中具有抑癌基因作用，過表達Notch信號通路對急性髓系白血病具有治療作用，然而Notch信號通路在骨髓增殖性腫瘤中的作用及其應用價值尚缺少深入研究。

孔光耀研究發(fā)現(xiàn)，與急性髓系白血病不同，Notch信號通路在骨髓增殖性腫瘤中主要發(fā)揮癌基因的作用。研究者利用基因敲入和基因敲除小鼠，在KrasG12D突變體誘導的白血病小鼠模型中，抑制Notch信號通路，發(fā)現(xiàn)小鼠骨髓增殖性腫瘤的發(fā)病率顯著降低，同時小鼠的生存期顯著延長。

進一步機制研究發(fā)現(xiàn)，抑制Notch信號通路可抑制ERK信號通路的激活。近年來研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞可以通過氧糖酵解和氧化磷酸化進行細胞能量代謝。本研究發(fā)現(xiàn)，抑制Notch信號通路，可抑制白血病細胞的氧化磷酸化作用。更重要的是，研究者發(fā)現(xiàn)，同時抑制ERK信號通路和氧化磷酸化，對白血病細胞具有更強的靶向殺傷作用，揭示了一種可殺傷骨髓增殖性腫瘤細胞的新策略。