中國(guó)兒童腎臟病致病基因有了譜系數(shù)據(jù)！近日，一項(xiàng)首次描繪了我國(guó)最大樣本的兒童腎臟病的表型譜及致病基因突變譜系的研究，以“基于多中心注冊(cè)登記系統(tǒng)的1001例兒童腎病疾病致病基因譜系研究”為題，在線發(fā)布在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《臨床遺傳學(xué)》(Clinical Genetics)雜志上。

“國(guó)際上新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志等學(xué)術(shù)刊物發(fā)表過(guò)歐美人群腎臟病的致病基因譜系研究，但始終缺乏中國(guó)大樣本人群的研究報(bào)道?！北狙芯客ㄓ嵶髡咧弧?fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院黨委書(shū)記徐虹教授表示，該研究首批數(shù)據(jù)由23家聯(lián)盟單位共同完成。這項(xiàng)工作對(duì)我國(guó)遺傳及罕見(jiàn)腎臟疾病實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)診療”具有重要的意義。

超過(guò)70%尿毒癥兒童來(lái)自于遺傳相關(guān)的原發(fā)性腎病

遺傳性腎臟疾病包括先天性腎臟及尿路畸形、腎小球疾病、腎小管疾病和代謝性疾病、纖毛病、腎結(jié)石等，是兒童和青少年慢性腎臟病的主要病因之一。

20%的25歲以下慢性腎臟病患者為單基因突變所致遺傳性疾病，而在終末期腎病即尿毒癥兒童中，與遺傳相關(guān)的原發(fā)腎臟疾病約占70%甚至更高的比例。2018年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志等學(xué)術(shù)?？群蟀l(fā)表了高水平大樣本的研究證實(shí)大約10%-20%的慢性腎臟病(包括兒童與成人)由基因突變所引起。然而，對(duì)兒童和成人健康危害極大的慢性腎臟病卻通常起病隱匿。

從尿液篩查到超聲，繪制首份病基因譜

徐虹教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在十多年前開(kāi)始探索通過(guò)學(xué)生尿液篩查及高危新生兒的泌尿系超聲篩查等手段早期發(fā)現(xiàn)兒童腎臟病，并獲得衛(wèi)生部行業(yè)專項(xiàng)基金等支持，從上海市逐步向全國(guó)推廣篩查項(xiàng)目，有力提升了兒童腎臟病的早期診斷水平。

在本次研究中，42.1%的患兒明確了致病基因的突變位點(diǎn)診斷。研究團(tuán)隊(duì)采用與國(guó)際接軌的遺傳性腎臟病的最新分類方法，通過(guò)表型與基因型交互驗(yàn)證的數(shù)據(jù)分析方法，大大提高了兒童遺傳性腎臟病的分子診斷陽(yáng)性率。在激素耐藥型腎病綜合征、纖毛病、先天性腎臟及尿路畸形、腎小管疾病/腎結(jié)石及不明原因腎功能衰竭的五大類疾病中，分子診斷率分別為29.1%、61.4%、17.0%、62.3%及23.9%。致病基因圖譜公布后，改變了臨床工作者對(duì)我國(guó)兒童遺傳性腎臟病診斷難度大、救治手段匱乏的觀念。

有的腎病早點(diǎn)發(fā)現(xiàn)只需要口服藥物即可緩解

本研究第一作者，國(guó)家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年基金獲得者饒佳教授舉例道：“本研究中我們?cè)谌珖?guó)不同地區(qū)分別診斷發(fā)現(xiàn)了16例ADCK4(CoQ8B)致病基因突變?cè)斐傻哪I病綜合征或蛋白尿及不明原因腎衰的患兒。針對(duì)該基因突變導(dǎo)致的輔酶Q10代謝缺陷，給予輔酶Q10大劑量口服治療，在疾病早期獲得分子診斷的小年齡患兒中有效控制了蛋白尿進(jìn)展，擺脫了激素和免疫抑制劑等治療；而由于延誤診斷已進(jìn)入尿毒癥的患兒，已有5人通過(guò)腎移植成功獲治。

本研究作者之一，同時(shí)也是“中國(guó)兒童遺傳性腎臟疾病數(shù)據(jù)庫(kù)”共同牽頭發(fā)起者、中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)副主任委員、復(fù)旦大學(xué)遺傳學(xué)教授馬端教授談道：“本次研究首次報(bào)道的我國(guó)兒童腎臟病致病基因譜系數(shù)據(jù)，凸顯了中國(guó)人群在不同類型腎臟疾病致病基因的譜系特征，為我國(guó)遺傳及罕見(jiàn)腎臟疾病的診斷和治療賦能！”