先誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞衰老，再進(jìn)行精準(zhǔn)清除，3日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所與荷蘭癌癥研究所的合作研究成果“誘導(dǎo)和利用腫瘤細(xì)胞弱點(diǎn)治療肝癌”在《自然》在線發(fā)表。

研究人員通過CRISPR-Cas9基因敲除技術(shù)結(jié)合高通量化合物篩選，首次發(fā)現(xiàn)先誘導(dǎo)TP53基因突變的肝癌細(xì)胞發(fā)生衰老再有針對性地清除肝癌細(xì)胞，同時(shí)對正常生長細(xì)胞無影響的肝癌精準(zhǔn)治療策略，創(chuàng)新性地闡述了“組合拳式或分步式”肝癌治療模式，有望為肝癌精準(zhǔn)治療提供新思路。

肝癌是一種多基因參與、多因素介導(dǎo)、病理機(jī)制復(fù)雜的惡性腫瘤。我國是肝癌發(fā)病重災(zāi)區(qū)。近十年來，隨著基因組測序技術(shù)的高速發(fā)展和廣泛應(yīng)用，人們對肝癌基因組特性有了較為深入的了解，許多信號通路中相關(guān)基因的突變與肝癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，然而肝癌的主要突變類型并不能直接作為有效的藥物靶點(diǎn)。使用某些非特異性的多靶點(diǎn)藥物是當(dāng)前中晚期肝癌患者的臨床療法，然而療效有限。而針對細(xì)胞增殖特點(diǎn)研發(fā)的抗腫瘤化療藥物，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也殺死人體內(nèi)增殖更新的正常細(xì)胞，毒副作用嚴(yán)重。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所覃文新研究員介紹，研究團(tuán)隊(duì)與荷蘭癌癥研究所合作，利用肝癌細(xì)胞的自身特點(diǎn)，首先將肝癌細(xì)胞誘導(dǎo)進(jìn)入某種特定狀態(tài)，如細(xì)胞衰老，這種狀態(tài)下的肝癌細(xì)胞存在獲得性弱點(diǎn)，再根據(jù)弱點(diǎn)進(jìn)行藥物篩選。

覃文新表示：“‘第一招’類似拳擊組合拳的‘虛招’，即利用腫瘤細(xì)胞存在的特異突變，將其誘導(dǎo)到某種特定狀態(tài)，使腫瘤細(xì)胞露出‘破綻’，而對人體內(nèi)其他增殖更新的正常細(xì)胞沒有影響或影響較??；接下來用第二招‘實(shí)招’，精準(zhǔn)地將衰老的腫瘤細(xì)胞清除掉?！?/p>

研究人員還在肝癌動(dòng)物模型中證實(shí)，CDC7抑制劑和mTOR抑制劑聯(lián)合能顯著抑制肝癌進(jìn)展。目前CDC7抑制劑和mTOR抑制劑均已處于臨床試驗(yàn)階段，有望為肝癌精準(zhǔn)治療提供新方法。