英國《自然》雜志12日在線發(fā)表的一項癌癥學(xué)研究稱，美國麻省理工學(xué)院科學(xué)家利用CRISPR-Cas9技術(shù)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充組氨酸將有助于增強(qiáng)一種常見化療藥物的療效，從而減少有毒副作用藥物的使用。

甲氨蝶呤（methotrexate）是用于治療實體瘤和血癌的化療藥物。甲氨蝶呤作為抗代謝物，能阻止癌癥發(fā)展所需癌細(xì)胞DNA的合成修復(fù)和蛋白質(zhì)的合成，主要機(jī)制是抑制四氫葉酸（THF）的合成，而四氫葉酸是核苷酸合成不可或缺的成分。甲氨蝶呤的缺點在于毒性大，不宜讓患者大劑量服用。為此，研究人員迫切尋求一種能加強(qiáng)甲氨蝶呤對癌細(xì)胞作用效果的途徑。

此次，麻省理工學(xué)院科學(xué)家戴維·薩博汀尼及其同事借助CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，對經(jīng)過甲氨蝶呤治療的白血病細(xì)胞進(jìn)行篩選，找出對甲氨蝶呤敏感性提高的基因。

通過這種方式，研究人員發(fā)現(xiàn)了一個和甲氨蝶呤敏感性關(guān)聯(lián)的過程——有助于分解代謝組氨酸的酶的編碼過程，而組氨酸是用來合成蛋白質(zhì)的氨基酸的。和甲氨蝶呤一樣，組氨酸的分解代謝也會降低細(xì)胞的四氫葉酸水平，不過不是通過抑制四氫葉酸的合成，而是消耗四氫葉酸，從而增強(qiáng)甲氨蝶呤對腫瘤細(xì)胞的抑制作用。

小鼠實驗顯示，化療期間服用小劑量甲氨蝶呤的同時服用組氨酸，在縮小腫瘤和殺死腫瘤細(xì)胞方面效果尤為顯著。研究團(tuán)隊表示，如果這些結(jié)果向臨床試驗轉(zhuǎn)化，只需通過簡單經(jīng)濟(jì)的飲食干預(yù)，就能提高以甲氨蝶呤為主的化療效果，由此，醫(yī)生們也能少為患者開一些有毒副作用的甲氨蝶呤。（記者張夢然）

總編輯圈點

化療藥物是目前治療腫瘤的主要手段之一。但它們的斬殺是不分青紅皂白的——剿滅腫瘤細(xì)胞的同時，也殺傷正常組織細(xì)胞。因此，臨床使用的化療藥物均有不同程度的毒副作用——這也是限制藥物劑量的最直接原因。如果一種技術(shù)手段能提高化療藥物的療效，也就等于減少了藥量，同時大幅提高了安全指數(shù)。